Успех дабрафениба и траметиниба при BRAF-положительном раке лёгкого4. стадии

При4. стадии немелкоклеточного рака лёгкого с BRAF V600E мутацией успешные результаты дабрафениба и траметиниба представлены на ESMO2017.

Раньше подтип определяли только по виду клеток под микроскопом, теперь по генетическим свойствам (мутациям DNA). Медицина рака становится всё более точной. Лечение против запускающих рак мутаций называют таргетными препаратами . Одна из них в лёгком — BRAF.

Самая частая BRAF V600E есть у%1-2 аденокарцином лёгкого.

Что такое мутация BRAF?

Ген BRAF кодирует B-Raf, белок сигнала роста. В2002 впервые нашли дефектные B-Raf вследствие мутаций в опухолях. Против BRAF агрессивной меланомы вемурафениб и дабрафениб уже получили FDA одобрение. Затем мутации нашли и в колоректальном, щитовидном и немелкоклеточном раке лёгкого.

Внутриклеточные механизмы роставключают Ras/Raf/MEK/ERK; ранее показано, что несколько точек блокирования эффективнее одной.

ESMO 2017представило фазу-2: у ранее не леченного4. стадии мелкоклеточного рака BRAF-блокатор дабрафениб и MEK-блокатор траметиниб дали из4 пациентов3 получили полный/частичный ответ или стабилизацию. В фазе-2 при BRAF V600E метастатическом немелкоклеточном раке36 пациентам первой линией давали ежедневно2 раза150 mg дабрафениба (Tafinlar) и1 раз2 mg траметиниба (Mekinist) в таблетках. Медиана возраста67, женщин%61, белых%83, курящих%72.

По результатам:

• За медиану16 месяцев наблюдения значимый ответ был у%64; у ответивших медиана длительности10.4 месяца. 
• Для всех контроль болезни длился медианно10.9 месяца, частота контроля%75.
• Два пациента получили полный ответ — радиологическое исчезновение всех признаков.
• Медиана общей выживаемости чуть больше2 лет,24.6 месяца.

У получавших дабрафениб и траметиниб серьёзными побочными эффектами были повышение печёночных проб ALT и AST (%8-14), лихорадка (%11) и уменьшение ударного объёма сердца, фракции выброса (%8).

В заключение, таргетное лечение продвигается небольшими уверенными шагами. Работа ESMO2017 с двумя препаратами при BRAF-мутантном раке — важный шаг. Современные достижения позволяют химиотерапии уступать место таргетной и/или иммунотерапии.