Succesul dabrafenibului și trametinibului în cancerul pulmonar BRAF pozitiv în stadiul 4.

Rezultatele favorabile ale asocierii dabrafenibului cu trametinib în grupul cu mutație BRAF V600E pozitivă, un subtip de cancer pulmonar fără celule mici în stadiul 4., au fost prezentate la ESMO 2017.

Clasificarea subtipurilor, realizată odinioară doar după aspectul celulelor canceroase la microscop, se face astăzi prin căutarea și identificarea caracteristicilor genetice (mutații DNA) ale acestora. Cu alte cuvinte, oncologia devine zilnic mai precisă. Tratamentele care țintesc aceste mutații declanșatoare ale cancerului sunt numite medicamente țintite . Printre mutațiile declanșatoare ale cancerului pulmonar se află și mutațiile BRAF.

Mutația BRAF V600E, cea mai frecventă formă a mutațiilor BRAF, se întâlnește în 1-2% dintre toate adenocarcinoamele pulmonare.

Ce este mutația BRAF?

BRAF este o genă umană care codifică proteina B-Raf. Aceasta participă la transmiterea unui semnal responsabil de creșterea intracelulară (vezi figura de mai jos). În 2002 au fost identificate pentru prima dată proteine B-Raf defecte rezultate din mutații ale genei BRAF în unele cancere umane. Vemurafenibul și dabrafenibul, care țintesc mutațiile BRAF în melanomul malign, un cancer de piele agresiv, primiseră anterior aprobarea FDA . Studiile ulterioare au arătat că, în afara melanomului, există mutații BRAF în anumite proporții și în cancerul colorectal, tiroidian și pulmonar fără celule mici.

Mecanismele de creștere intracelularăinclud calea de semnalizare Ras/Raf/MEK/ERK. Studiile anterioare au arătat că blocarea ei în mai multe puncte este mai eficientă decât într-un singur punct.

ESMO 2017: potrivit studiului de fază-2 prezentat, la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiul 4., netratați anterior, administrarea inhibitorului BRAF dabrafenib și a inhibitorului MEK trametinib a produs răspuns complet, parțial sau boală stabilă la 3 din 4 pacienți. În studiul de fază-2 prezentat, 36 de pacienți cu cancer pulmonar metastatic fără celule mici cu mutație BRAF V600E au primit în prima linie comprimate de dabrafenib (Tafinlar) 150 mg de 2 ori pe zi și trametinib (Mekinist) 2 mg de 1 dată pe zi. Vârsta mediană era de 67 de ani; 61% erau femei, 83% albi și 72% fumători.

Potrivit rezultatelor studiului;

• La o urmărire mediană de 16 luni, 64% dintre pacienți au prezentat un răspuns semnificativ la tratament, iar la cei care au răspuns, durata mediană a răspunsului a fost de 10.4 luni. 
• Pentru toți pacienții, durata mediană a controlului bolii prin tratament a fost de 10.9 luni, iar rata de control al cancerului a fost de 75%.
• Doi pacienți cu cancer pulmonar metastatic care au primit această asociere au avut un răspuns complet, adică semnele bolii au dispărut în totalitate la examinarea radiologică.
• Supraviețuirea globală mediană a fost puțin peste 2 ani, respectiv 24.6 luni.

Efectele adverse grave raportate la pacienții tratați cu dabrafenib și trametinib au fost creșterea testelor funcției hepatice ALT și AST (8-14%), febra (11%) și reducerea volumului-bătaie cardiac (fracției de ejecție) (8%).

În concluzie, tratamentele țintite pentru cancerul pulmonar avansează cu pași mici, dar constanți. Un pas important a fost făcut prin rezultatele acestui studiu prezentat la ESMO 2017, care a anunțat rezultatele asocierii a două medicamente țintite la pacienții cu cancer pulmonar cu mutație BRAF. Odată cu progresele importante ale medicinei moderne, chimioterapia a început să lase loc tratamentelor țintite și/sau imunoterapiilor la pacienții cu cancer pulmonar.