BRAF-დადებით 4. სტადიის ფილტვის კიბოში დაბრაფენიბისა და ტრამეტინიბის წარმატება
ამ სტატიაში
4. სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს BRAF V600E მუტაციის ჯგუფში დაბრაფენიბისა და ტრამეტინიბის წარმატება ESMO 2017-ზე წარადგინეს.
ადრე ქვეტიპს მხოლოდ მიკროსკოპული გარეგნობით ყოფდნენ, ახლა გენეტიკური თვისებების,დნმ-ის მუტაციების ძიებით ადგენენ. მედიცინა უფრო ზუსტი ხდება. მამოძრავებელი მუტაციის სამიზნე მკურნალობას მიზნობრივ წამალს ვუწოდებთ. ერთ-ერთი ფილტვში BRAF-ია.
BRAF V600E ყველაზე გავრცელებულია და ადენოკარცინომის %1-2-შია.
რა არის BRAF?
ადამიანის გენია, რომელიც B-Raf ცილას კოდირებს. ცილა ზრდის სიგნალში მონაწილეობს (სურათი). 2002 წელს მუტანტური B-Raf იპოვეს. აგრესიულ მელანომაში BRAF-სამიზნე ვემურაფენიბსა და დაბრაფენიბს ადრე FDA ამტკიცებდა. შემდეგ მუტაცია მსხვილი ნაწლავის, ფარისებრისა და ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანშიც იპოვეს.
უჯრედშიდა ზრდის მექანიზმებში ერთ-ერთი Ras/Raf/MEK/ERK სასიგნალო გზის რამდენიმე წერტილში ბლოკირება ერთ წერტილში ბლოკირებაზე ეფექტიანია, როგორც წინა კვლევებმა აჩვენა.
ESMO 2017-ის ფაზა-2 კვლევით, წინა მკურნალობის გარეშე 4. სტადიის წვრილუჯრედოვან პაციენტებში BRAF-ბლოკატორი დაბრაფენიბი და MEK-ბლოკატორი ტრამეტინიბი 4-დან 3-ში სრულ/ნაწილობრივ პასუხს ან სტაბილურობას იძლეოდა. ფაზა-2-ში BRAF V600E-მუტანტ მეტასტაზურ არაწვრილუჯრედოვან 36 პაციენტს პირველ ხაზად დღეში 2-ჯერ 150 mg დაბრაფენიბი (Tafinlar) და 1-ჯერ 2 mg ტრამეტინიბი (Mekinist) ტაბლეტად მისცეს. მედიანური ასაკი 67, %61 ქალი, %83 თეთრი და %72 მწეველი იყო.
შედეგებით:
- მედიანური 16-თვიანი დაკვირვებისას %64 მნიშვნელოვნად პასუხობდა; მოპასუხეებში პასუხის მედიანა 10.4 თვე იყო.
- ყველაში კონტროლის მედიანური დრო 10.9 თვე და კონტროლის სიხშირე %75 იყო.
- კომბინაციის მიმღებ მეტასტაზური ფილტვის კიბოს ორ პაციენტს სრული პასუხი ჰქონდა, ანუ დაავადების ნიშნები რადიოლოგიურად მთლიანად გაქრა.
- საერთო გადარჩენის მედიანა 2 წელზე მეტი, 24.6 თვე იყო.
დაბრაფენიბისა და ტრამეტინიბის მიმღებებში მძიმე გვერდითი ეფექტები იყო ღვიძლის ფუნქციური ტესტების ALT/AST მატება (%8-14), სიცხე (%11) და გულის გამოტყორცნის ფრაქციის შემცირება (%8).
დასკვნის სახით, მიზნობრივი თერაპია მცირე მტკიცე ნაბიჯით წინ მიდის. კიდევ ნაბიჯია ESMO 2017-ის BRAF-მუტანტებში ორი წამლის შედეგები. თანამედროვე მიღწევებით ქიმიოთერაპიას მიზნობრივი და/ან იმუნოთერაპია ენაცვლება.
წყაროები
Phase 2 Trial (BRF113928) of Dabrafenib (D) Plus Trametinib (T) in Patients (pts) With Previously Untreated BRAF V600E–Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).
ESMO 2017, LBA51
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.