نصف المعرضين لخطر السرطان الوراثي لا يعرفون ذلك

تتزايد أهمية السرطانات الوراثية

نحو %5-10 من جميع السرطانات وراثية؛ لكن الأبحاث الحديثة تشير إلى احتمال أن تكون النسبة أعلى. ورغم التقدم في التقنيات الجينية، السرطان الوراثي كثير من الأشخاص المعرضين لخطره لا يعرفون ذلك. وتُظهر الأبحاث أن إرشادات التحري الجيني الحالية لا تكشف بما يكفي المرضى الذين يحملون حالات مثل متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي و متلازمة لينش وغيرها. وتؤدي أوجه القصور هذه إلى ضياع فرص التشخيص والتدخل المبكرين، ومن ثم تقل فرص العلاج الحيوية للمرضى وعائلاتهم.

في 16 يوليو 2024، JCO Precision Oncology نُشرت في المجلة دراسة بقيادة نيلوي جويل سامادر شملت 44 ألف مريض، تؤكد ضرورة مراجعة إرشادات التحري الجيني، وأن جعل هذه الفحوص أشمل قد يتيح إنقاذ أرواح كثيرة.

%50 من المعرضين لخطر السرطان الوراثي لا يعرفون ذلك: أوجه القصور في إرشادات التحري الجيني

قد لا يُعد بعض المرضى ذوي الاستعداد الجيني للسرطان مؤهلين للتحري الجيني بموجب الإرشادات الحالية. ويبحث العلماء سبل تقدم الطب المخصص لهؤلاء المرضى وتخصيص استراتيجيات الوقاية والعلاج.

شرح المصطلحات:

• متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي: BRCA1 وBRCA2 حالة جينية تتطور نتيجة طفراتهما، وتزيد خطر سرطان الثدي والمبيض.
• متلازمة لينش: متلازمة جينية تسبب استعدادًا لأنواع مختلفة من السرطان، وخصوصًا سرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم.
• الطب المخصص: تطبيق استراتيجيات علاجية ووقائية مخصصة استنادًا إلى المعلومات الجينية للمريض.
• الفحوص الجينية للتحري: اختبارات تُجرى لكشف الأمراض الجينية أو المخاطر.

الطفرات المهمة

ترتبط متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي بطفرات BRCA1 وBRCA2. وأظهرت أبحاث سابقة أن طفرات BRCA1 تزيد خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة بنسبة %60، وسرطان المبيض بنسبة %40. أما طفرات BRCA2 فتزيد خطر سرطانَي الثدي والمبيض بنسبة %50 و%20 على التوالي، وقد تزيد أيضًا خطر سرطانَي البروستاتا والبنكرياس لدى الرجال. وارتبطت متلازمة لينش بخطر مدى الحياة لسرطان القولون والمستقيم يبلغ %80، وسرطان بطانة الرحم يبلغ %50.

قصور الإرشادات الحالية

لا تكفي بروتوكولات التحري الحالية لكشف كثير من المرضى الذين يحملون طفرات جينية مرتبطة بمتلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي ومتلازمة لينش. وقد يكون ذلك أوضح خصوصًا بين الأقليات غير الممثلة.

"قد ينقذ الكشف المبكر عن الواسمات الجينية لهذه الحالات حياة المرضى وأفراد عائلاتهم من خلال التحري الاستباقي والعلاجات الموجهة،" كما يوضح المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور نيلوي جويل سامادر، اختصاصي أمراض الجهاز الهضمي ووراثة السرطان في مركز الطب الفردي ومركز السرطان الشامل في مايو كلينك.

طرائق الدراسة ونتائجها

مركز الطب الفردي في مايو كلينك في مشروع Tapestry، سجل الباحثون 44.306 مريضًا من خلفيات متنوعة لإجراء التحري الجيني. وحددوا الطفرات الجينية المسببة للمرض بتسلسل إكسومات المرضى.

ملاحظة: يشمل مشروع Tapestry في مايو كلينك طيفًا واسعًا من الحالات الصحية للمشاركين. وتضم الدراسة أكثر من 100 ألف مشارك تتنوع حالاتهم الصحية وخصائصهم الجينية. ويشمل ذلك الأصحاء والأشخاص ذوي الاستعداد الجيني لأمراض مختلفة.

• وُجد أن %1.24 من المرضى (550 شخصًا) يحملون طفرة جينية موروثة.
• من الطفرات الجينية، وُجد %42,8 في جين BRCA2، و%27,2 في BRCA1، و%12,3 في MSH6، و%8,8 في جين PMS2، و%4,5 في جين MLH1، و%0,2 في جين EPCAM.
• لدى %46,4 من المشاركين تاريخ شخصي للسرطان.
• لدى %35,1 من حاملي متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي تاريخ لسرطان الثدي، ولدى %26,1 من حاملي متلازمة لينش تاريخ لسرطان القولون والمستقيم.
• لدى %27,9 من جميع المشاركين تاريخ لسرطان الثدي، ولدى %10,7 تاريخ لسرطان القولون والمستقيم.
• لم يكن %50 من المرضى الحاملين للطفرات الجينية يعرفون سابقًا بمخاطرهم الجينية الموروثة، ولم يستوفِ %40 متطلبات إجراء الاختبار الجيني بحسب الإرشادات السريرية الحالية.

تعليق

تُظهر نسبة %1.24 في الدراسة مقدار من يحملون خطر السرطان الوراثي في المجتمع العام، بما فيه الأصحاء. وتختلف هذه النسبة عن معلومة أن %5-10 من جميع السرطانات وراثية، لأن إحداهما تشمل المجتمع العام، بينما تشمل الأخرى من شُخصوا بالسرطان فقط. ويؤكد هذا الاختلاف أهمية التحري الجيني لتحديد خطر السرطان الوراثي في المجتمع العام، وإمكان كشف الأشخاص المعرضين للخطر حتى قبل تشخيص السرطان.

أوضح الباحثون أن مشروع Tapestry أجرى تسلسل إكسومات أكثر من 100 ألف مريض، ودمج النتائج في سجلاتهم الصحية الإلكترونية لتخصيص الرعاية وتوفير مجموعة بيانات لمزيد من الأبحاث الجينية. وذكروا أن مهمته العامة هي تطوير الطب المخصص وتخصيص استراتيجيات الوقاية والعلاج للمرضى.

تُظهر هذه الدراسة بوضوح أن الإرشادات الوطنية الحالية للتحري الجيني تفوّت كثيرًا من مرضى السرطان مرتفعي الخطورة. وتشير النتائج إلى أن هذه الإرشادات قد تُدخل تحيزات غير مقصودة عند تحديد المؤهلين للفحص ومن ستغطيهم خدمات التأمين الصحي. ويسبب ذلك تفاوتات في الوقاية من السرطان. وتؤكد النتائج أهمية توسيع التحري الجيني لكشف المرضى المعرضين للخطر والحاملين لمتلازمات الاستعداد السرطاني هذه.