نیمی از افراد دارای خطر سرطان ارثی از آن آگاه نیستند

اهمیت سرطان‌های ارثی رو به افزایش است

حدود 5-10% کل سرطان‌ها ارثی هستند؛ بااین‌حال پژوهش‌های تازه احتمال بالاتر بودن این میزان را مطرح می‌کنند. با وجود پیشرفت فناوری ژنتیکی، بسیاری از افراد دارای خطر سرطان ارثی از وضعیت خود بی‌خبرند. پژوهش‌ها نشان می‌دهند راهنماهای فعلی غربالگری ژنتیکی، به‌ویژه افراد دارای سندرم سرطان ارثی پستان و تخمدان و سندرم لینچ را به‌اندازه کافی شناسایی نمی‌کنند. این کاستی‌ها فرصت تشخیص و مداخله زودهنگام را از بین می‌برند و شانس درمان حیاتی برای بیمار و خانواده‌اش کاهش می‌یابد.

در 16 ژوئیه 2024، JCO Precision Oncology مطالعه‌ای به سرپرستی Niloy Jewel Samadder با 44 هزار بیمار منتشر کرد. این مطالعه بر ضرورت بازنگری راهنماهای غربالگری ژنتیکی و فراگیرتر شدن آن‌ها برای فراهم کردن امکان نجات جان‌های بیشتر تأکید دارد.

50% افراد دارای خطر سرطان ارثی آگاه نیستند: کاستی راهنماهای غربالگری ژنتیکی

ممکن است برخی بیماران دارای استعداد ژنتیکی سرطان، طبق راهنماهای فعلی واجد غربالگری نباشند. پژوهشگران راه‌های پیشبرد پزشکی شخصی‌سازی‌شده و اختصاصی کردن پیشگیری و درمان برای آن‌ها را بررسی می‌کنند.

توضیح اصطلاحات:

• سندرم سرطان ارثی پستان و تخمدان: BRCA1 و BRCA2 ژن‌هایی هستند که جهش آن‌ها این وضعیت ژنتیکی را ایجاد و خطر سرطان پستان و تخمدان را افزایش می‌دهد.
• سندرم لینچ: سندرمی ژنتیکی است که استعداد انواع سرطان، به‌ویژه کولورکتال و آندومتر را ایجاد می‌کند.
• پزشکی شخصی‌سازی‌شده: اجرای راهبردهای درمان و پیشگیری اختصاصی بر پایه اطلاعات ژنتیکی بیمار است.
• غربالگری ژنتیکی: آزمایش‌هایی برای شناسایی بیماری‌ها یا خطرهای ژنتیکی است.

جهش‌های مهم

سندرم سرطان ارثی پستان و تخمدان با جهش BRCA1 و BRCA2 مرتبط است. پژوهش‌های پیشین نشان داده‌اند جهش BRCA1 خطر ابتلا به سرطان پستان در طول زندگی را 60% و سرطان تخمدان را 40% افزایش می‌دهد. جهش BRCA2 خطر سرطان پستان و تخمدان را به‌ترتیب 50% و 20% افزایش می‌دهد و در مردان ممکن است خطر پروستات و پانکراس را هم بالا ببرد. سندرم لینچ با خطر مادام‌العمر 80% برای سرطان کولورکتال و 50% برای آندومتر مرتبط شده است.

کاستی راهنماهای موجود

پروتکل‌های فعلی غربالگری در شناسایی بسیاری از حاملان جهش‌های مرتبط با سندرم سرطان ارثی پستان و تخمدان و لینچ ناکافی‌اند. این وضعیت ممکن است در اقلیت‌های کمترنمایندگی‌شده برجسته‌تر باشد.

«شناسایی زودهنگام نشانگرهای ژنتیکی این وضعیت‌ها، با غربالگری پیش‌دستانه و درمان هدفمند می‌تواند جان بیمار و اعضای خانواده‌اش را نجات دهد،» نویسنده اصلی، دکتر Niloy Jewel Samadder، متخصص گوارش و ژنتیک سرطان در مرکز پزشکی فردی و مرکز جامع سرطان Mayo Clinic، توضیح می‌دهد.

روش‌ها و نتایج مطالعه

مرکز پزشکی فردی Mayo Clinic، در پروژه Tapestry، 44306 بیمار با پیشینه‌های گوناگون را برای غربالگری ژنتیکی ثبت کرد. پژوهشگران با توالی‌یابی اگزوم آن‌ها، جهش‌های ژنتیکی بیماری‌زا را شناسایی کردند.

نکته: پروژه Tapestry در Mayo Clinic، طیف گسترده وضعیت‌های سلامت شرکت‌کنندگان را در بر می‌گیرد. این مطالعه بیش از 100 هزار شرکت‌کننده با وضعیت‌های سلامت و ویژگی‌های ژنتیکی گوناگون، شامل افراد سالم و افراد دارای استعداد ژنتیکی بیماری‌های مختلف دارد.

• مشخص شد 1.24% بیماران، یعنی 550 نفر، حامل جهش ژنتیکی ارثی هستند.
• 42,8% جهش‌ها در BRCA2، 27,2% در BRCA1، 12,3% در MSH6 و 8,8% در ژن PMS2، 4,5% در MLH1 و 0,2% در EPCAM شناسایی شدند.
• 46,4% شرکت‌کنندگان سابقه شخصی سرطان داشتند.
• 35,1% حاملان سندرم سرطان ارثی پستان و تخمدان سابقه سرطان پستان و 26,1% حاملان لینچ سابقه سرطان کولورکتال داشتند.
• 27,9% کل شرکت‌کنندگان سابقه سرطان پستان و 10,7% سابقه سرطان کولورکتال داشتند.
• 50% بیماران حامل جهش قبلاً از خطر ژنتیکی ارثی خود آگاه نبودند و 40% طبق راهنماهای بالینی موجود معیار ضرورت آزمایش ژنتیکی را نداشتند.

دیدگاه

میزان 1.24% مطالعه نشان می‌دهد چه سهمی از جمعیت عمومی، شامل افراد سالم، خطر سرطان ارثی دارند. این با ارثی بودن 5-10% کل سرطان‌ها متفاوت است، زیرا یکی جمعیت عمومی و دیگری فقط افراد دارای تشخیص سرطان را شامل می‌شود. این تفاوت بر اهمیت غربالگری ژنتیکی برای شناخت خطر ارثی در عموم و ظرفیت یافتن افراد پرخطر حتی پیش از تشخیص سرطان تأکید دارد.

پژوهشگران توضیح دادند پروژه Tapestry اگزوم بیش از 100 هزار بیمار را توالی‌یابی کرده و با ادغام نتایج در پرونده سلامت الکترونیکی، می‌خواهد مراقبت را شخصی کند و مجموعه‌داده‌ای برای پژوهش ژنتیکی بیشتر فراهم سازد. مأموریت اصلی پروژه، پیشبرد پزشکی شخصی‌سازی‌شده و اختصاصی کردن راهبردهای پیشگیری و درمان برای بیماران است.

این مطالعه به‌روشنی نشان می‌دهد راهنماهای ملی فعلی غربالگری ژنتیکی بسیاری از بیماران پرخطر سرطان را از قلم می‌اندازند. نتایج نشان می‌دهد این راهنماها هنگام تعیین واجد شرایط بودن آزمایش و پوشش بیمه، ناخواسته سوگیری وارد می‌کنند و نابرابری در پیشگیری سرطان ایجاد می‌شود. یافته‌ها بر اهمیت گسترش غربالگری ژنتیکی برای شناسایی افراد در معرض این سندرم‌های استعداد سرطان تأکید دارند.