Половина людей с наследственным риском рака не знают об этом

Значение наследственных видов рака растёт

Около 5-10% всех видов рака наследственные, хотя современные исследования допускают и более высокую долю. Несмотря на достижения генетических технологий, многие люди, имеющие риск наследственного рака , не знают о нём. Исследования показывают, что действующие рекомендации по генетическому скринингу недостаточно эффективно выявляют пациентов с такими состояниями, как синдром наследственного рака молочной железы и яичников и синдром Линча . Из-за этих пробелов упускаются возможности раннего выявления и вмешательства, а жизненно важные шансы лечения для пациентов и их семей сокращаются.

Исследование, опубликованное 16 июля 2024 года в журнале JCO Precision Oncology под руководством Niloy Jewel Samadder и охватившее 44 тысячи пациентов, подчёркивает необходимость пересмотра рекомендаций по генетическому скринингу: расширение их охвата может позволить спасти многие жизни.

50% людей с наследственным риском рака не знают об этом: пробелы в рекомендациях по генетическому скринингу

Некоторые пациенты с генетической предрасположенностью к раку могут не соответствовать действующим критериям генетического тестирования. Учёные изучают возможности развития персонализированной медицины и индивидуальных стратегий профилактики и лечения для них.

Объяснение терминов:

• Синдром наследственного рака молочной железы и яичников: BRCA1 и BRCA2 — мутации этих генов вызывают генетическое состояние с повышенным риском рака молочной железы и яичников.
• Синдром Линча: Генетический синдром предрасположенности к различным видам рака, особенно колоректальному раку и раку эндометрия.
• Персонализированная медицина: Применение индивидуальных стратегий лечения и профилактики на основе генетической информации пациента.
• Генетический скрининг: Тесты для выявления генетических заболеваний или рисков.

Важные мутации

Синдром наследственного рака молочной железы и яичников связан с мутациями BRCA1 и BRCA2. Предыдущие исследования показали, что мутации BRCA1 повышают пожизненный риск рака молочной железы на 60%, а рака яичников — на 40%. Мутации BRCA2 повышают риски рака молочной железы и яичников на 50% и 20% соответственно, а у мужчин могут также повышать риск рака предстательной и поджелудочной железы. Синдром Линча связан с пожизненным риском колоректального рака 80% и рака эндометрия 50%.

Недостатки действующих рекомендаций

Действующие протоколы скрининга не позволяют выявить многих носителей генетических мутаций, связанных с синдромом наследственного рака молочной железы и яичников и синдромом Линча. Особенно заметным этот пробел может быть среди недостаточно представленных меньшинств.

«Раннее выявление генетических маркеров этих состояний может спасти жизни пациентов и членов их семей благодаря упреждающему скринингу и таргетному лечению,» — объясняет ведущий автор исследования доктор Niloy Jewel Samadder, гастроэнтеролог и специалист по онкогенетике Центра индивидуализированной медицины и Комплексного онкологического центра Mayo Clinic.

Методы и результаты исследования

Центр индивидуализированной медицины Mayo Clinic в проекте Tapestry включил 44306 пациентов различного происхождения для генетического скрининга. Исследователи секвенировали их экзомы, выявляя вызывающие заболевания генетические мутации.

Примечание: проект Tapestry в Mayo Clinic охватывает участников с широким спектром состояний здоровья. В нём участвуют более 100 тысяч человек с разным состоянием здоровья и генетическими особенностями — как здоровые люди, так и имеющие генетическую предрасположенность к различным заболеваниям.

• У 1,24% пациентов (550 человек) выявили наследственные генетические мутации.
• Из генетических мутаций 42,8% обнаружили в BRCA2, 27,2% — в BRCA1, 12,3% — в MSH6, 8,8% — в гене PMS2, 4,5% — в MLH1 и 0,2% — в EPCAM.
• У 46,4% участников был личный онкологический анамнез.
• Рак молочной железы в анамнезе был у 35,1% носителей синдрома наследственного рака молочной железы и яичников, а колоректальный рак — у 26,1% носителей синдрома Линча.
• Рак молочной железы в анамнезе имелся у 27,9% всех участников, колоректальный рак — у 10,7%.
• 50% носителей генетических мутаций ранее не знали о своём наследственном риске, а 40% не соответствовали действующим клиническим критериям для генетического тестирования.

Комментарий

Выявленная в исследовании доля 1,24% показывает, какая часть общей популяции, включая здоровых людей, имеет наследственный риск рака. Она отличается от доли наследственных опухолей среди всех онкологических заболеваний — 5-10%, поскольку первая относится к общей популяции, а вторая — только к людям с диагнозом рака. Различие подчёркивает важность генетического скрининга населения для выявления наследственного риска ещё до постановки онкологического диагноза.

Исследователи сообщили, что в проекте Tapestry секвенированы экзомы более 100 тысяч пациентов, а результаты включаются в электронные медицинские карты для персонализации помощи и создания набора данных для дальнейших генетических исследований. Общая миссия проекта — развивать персонализированную медицину и адаптировать стратегии профилактики и лечения для пациентов.

Исследование ясно показывает, что действующие национальные рекомендации по генетическому скринингу упускают многих пациентов с высоким риском рака. Результаты указывают, что при определении права на тестирование и страховое покрытие эти рекомендации могут непреднамеренно вносить предвзятость. Это ведёт к неравенству в профилактике рака. Полученные данные подчёркивают важность расширения генетического скрининга для выявления пациентов с этими синдромами предрасположенности.