Die Hälfte der Menschen mit erblichem Krebsrisiko weiß nichts davon

Erbliche Krebserkrankungen gewinnen an Bedeutung

Etwa 5-10% aller Krebserkrankungen sind erblich. Neuere Untersuchungen deuten jedoch auf einen möglicherweise höheren Anteil hin. Trotz Fortschritten in der Gentechnologie sind sich viele Menschen mit einem Risiko für erblichen Krebs dessen nicht bewusst. Studien zeigen, dass bestehende Leitlinien für genetische Untersuchungen insbesondere Menschen mit erblichem Brust-Eierstockkrebs-Syndrom oder Lynch-Syndrom nicht ausreichend erkennen. Dadurch werden Chancen auf frühe Diagnose und Intervention verpasst und lebenswichtige Behandlungsmöglichkeiten für Betroffene und Familien eingeschränkt.

Eine am 16. Juli 2024 in JCO Precision Oncology veröffentlichte, von Niloy Jewel Samadder geleitete Studie mit 44 Tausend Patienten betont die Notwendigkeit, genetische Testleitlinien zu überprüfen. Umfassendere Untersuchungen könnten helfen, viele Leben zu retten.

50% der Menschen mit erblichem Krebsrisiko wissen nichts davon: Lücken in genetischen Testleitlinien

Manche Patienten mit genetischer Krebsveranlagung erfüllen nach geltenden Leitlinien möglicherweise nicht die Voraussetzungen für genetische Untersuchungen. Forschende arbeiten daran, personalisierte Medizin für diese Menschen voranzubringen und Präventions- und Behandlungsstrategien anzupassen.

Begriffserklärungen:

• Erbliches Brust-Eierstockkrebs-Syndrom: Mutationen in BRCA1 und BRCA2 verursachen ein genetisches Syndrom mit erhöhtem Risiko für Brust- und Eierstockkrebs.
• Lynch-Syndrom: Ein genetisches Syndrom, das für verschiedene Krebsarten prädisponiert, insbesondere für kolorektales und Endometriumkarzinom.
• Personalisierte Medizin: Individuell angepasste Behandlung und Prävention anhand genetischer Patienteninformationen.
• Genetische Untersuchungen: Tests zur Erkennung genetischer Erkrankungen oder Risiken.

Wichtige Mutationen

Das erbliche Brust-Eierstockkrebs-Syndrom ist mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen verbunden. Frühere Studien zeigten, dass BRCA1-Mutationen das lebenslange Brustkrebsrisiko um 60% und das Eierstockkrebsrisiko um 40% erhöhen. BRCA2-Mutationen erhöhen diese Risiken um 50% beziehungsweise 20% und können bei Männern auch Prostata- und Pankreaskrebs begünstigen. Das Lynch-Syndrom ist mit einem lebenslangen Darmkrebsrisiko von 80% und Endometriumkrebsrisiko von 50% verbunden.

Lücken der geltenden Leitlinien

Bestehende Testprotokolle erkennen viele Patienten mit Mutationen für das erbliche Brust-Eierstockkrebs-Syndrom oder Lynch-Syndrom nicht. Bei unterrepräsentierten Minderheiten könnte das besonders ausgeprägt sein.

"Die frühe Erkennung genetischer Marker dieser Erkrankungen kann durch vorausschauende Früherkennung und zielgerichtete Therapien das Leben von Patienten und Familienangehörigen retten,", erklärt Hauptautor Dr. Niloy Jewel Samadder, Gastroenterologe und Krebsgenetiker am Zentrum für Individualisierte Medizin und am umfassenden Krebszentrum der Mayo Clinic.

Studienmethoden und Ergebnisse

Am Zentrum für Individualisierte Medizin der Mayo Clinic nahmen Forschende im Tapestry-Projekt 44.306 Patienten unterschiedlicher Herkunft für genetische Untersuchungen auf. Durch die Sequenzierung ihrer Exome identifizierten sie krankheitsverursachende Mutationen.

Hinweis: Das Tapestry-Projekt umfasst Menschen mit einem breiten Spektrum an Gesundheitszuständen. Es schließt mehr als 100 Tausend Teilnehmer mit unterschiedlichen Gesundheits- und genetischen Merkmalen ein, sowohl Gesunde als auch Menschen mit genetischer Veranlagung für verschiedene Krankheiten.

• Bei 1,24% der Patienten, insgesamt 550 Personen, wurden erbliche genetische Mutationen festgestellt.
• 42,8% der Mutationen lagen im BRCA2-Gen, 27,2% im BRCA1-Gen, 12,3% im MSH6-Gen und 8,8% im PMS2-Gen. 4,5% wurden im MLH1-Gen und 0,2% im EPCAM-Gen nachgewiesen.
• 46,4% der Teilnehmer hatten selbst bereits eine Krebserkrankung.
• 35,1% der Träger des erblichen Brust-Eierstockkrebs-Syndroms hatten Brustkrebs und 26,1% der Lynch-Syndrom-Träger Darmkrebs in der Vorgeschichte.
• Unter allen Teilnehmern hatten 27,9% eine Brustkrebs- und 10,7% eine Darmkrebsvorgeschichte.
• 50% der Mutationsträger wussten zuvor nichts von ihrem erblichen Risiko. 40% erfüllten nach geltenden klinischen Leitlinien nicht die Voraussetzungen für einen Gentest.

Einordnung

Der Studienanteil von 1,24% zeigt, wie viele Menschen in der Allgemeinbevölkerung einschließlich Gesunder ein erbliches Krebsrisiko tragen. Dies ist etwas anderes als die Angabe, dass 5-10% aller Krebserkrankungen erblich sind: Hier geht es um die Allgemeinbevölkerung, dort nur um Menschen mit einer Krebsdiagnose. Der Unterschied verdeutlicht die Bedeutung genetischer Untersuchungen zur Risikoerkennung schon vor einer Erkrankung.

Die Forschenden erklärten, dass Tapestry die Exome von mehr als 100 Tausend Patienten sequenziert und die Ergebnisse in ihre elektronischen Gesundheitsakten integriert habe. Dies solle die Versorgung personalisieren und einen Datensatz für weitere genetische Forschung schaffen. Übergeordnetes Ziel seien Fortschritte der personalisierten Medizin und individuell angepasste Präventions- und Behandlungsstrategien.

Die Studie zeigt deutlich, dass aktuelle nationale Testleitlinien viele Hochrisikopatienten übersehen. Bei der Festlegung von Testberechtigung und Versicherungsschutz können sie den Ergebnissen zufolge unbeabsichtigt Vorurteile einfließen lassen und damit Ungleichheiten in der Prävention schaffen. Dies unterstreicht die Bedeutung breiterer genetischer Untersuchungen, um Menschen mit diesen Krebsprädispositionssyndromen zu erkennen.