نتائج مدهشة للعلاج بالتيار الكهربائي (TTF) في سرطان الرئة

سرطان الرئةلا يزال السبب الأكثر شيوعًا لفقدان الحياة المرتبط بالسرطان عالميًا، ويكتسب تطوير علاجات فعالة للمرضى أهمية كبيرة. والعلاج بالمجالات المعالجة للأورام (TTF) تقنية طورتها شركة Novocure وحصلت على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). وقد سبق أن حصلت هذه التقنية على موافقة لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) و موافقة FDA لعلاج ورم المتوسطة . والآن تُقيَّم هذه التقنية خيارًا علاجيًا لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) النقيلي (المرحلة 4). وتهدف هذه الدراسة إلى تقييم مدى فعالية علاج TTF لمرضى KHDAK.

دراسة LUNAR

في سبتمبر 2023، Lancet Oncologyنُشر فيها بحث سريري للمرحلة III باسم LUNAR، قيَّم لدى المصابين بمرض نقيلي وتقدم للمرض بعد علاج كيميائي قائم على البلاتين، من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) ، إضافة العلاج بالمجالات المعالجة للأورام إلى العلاج الجهازي المعياري.

بين عامي 2017 و2021، من 19 دولة مختلفة، شارك إجمالًا 276 مريضًا في هذا البحث. وقُسِّم المرضى إلى مجموعتين:

• المجموعة الأولى (137 شخصًا) تلقت العلاج المعياري فقط.
• المجموعة الثانية (139 شخصًا) تلقت العلاج بالمجالات المعالجة للأورام بالإضافة إلى العلاج المعياري.

اختار الباحثون، بوصفه علاجًا معياريًا، واحدًا من أربعة أدوية مختلفة: دوسيتاكسيل أو نيفولوماب أو بيمبروليزوماب أو أتيزوليزوماب. وكان يلزم أن يكون المشاركون قد تلقوا علاجًا قائمًا على البلاتين سابقًا، لكن لم يكن هناك قيد على نوع العلاجات السابقة أو عددها.

طُبق العلاج بالمجالات المعالجة للأورام باستمرار لدى المرضى بتردد 150 kHz، لمدة لا تقل عن 18 ساعة يوميًا. ويستهدف هذا العلاج منطقة الرئة. واستمر العلاج حتى تفاقم المرض أو ظهور آثار جانبية غير مقبولة لدى المرضى. وكانت نسبة كبيرة من المشاركين (%57) مصابة بسرطان رئة غير حرشفي الخلايا (KHDAK)، وكان نحو الثلث (%32) قد تلقى علاجًا مناعيًا سابقًا. وكان الهدف الأساسي للبحث قياس تأثير العلاج في البقاء الكلي للمرضى.

نتائج البقاء الكلي

أُجريت في هذا البحث مقارنة بين المجموعة التي تلقت العلاج بالمجالات المعالجة للأورام (مجموعة العلاج) والمجموعة التي تلقت العلاج المعياري فقط (المجموعة الضابطة).

جميع المرضى:

• في مجموعة العلاج (TTF)، بلغ وسيط مدة متابعة المرضى 10.6 أشهر، وقد كانت هذه المدة أقصر من 6.1 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 33.7 شهرًا لآخرين.
• في المجموعة الضابطة، بلغ وسيط مدة متابعة المرضى 9.5 أشهر، وقد كانت هذه المدة أقصر من 0.1 شهر فقط لبعض المرضى وأطول حتى 32.1 شهرًا لآخرين.

من حيث مدة البقاء الكلي (أي المدة التي بقي خلالها المرضى أحياء):

• في مجموعة TTF، بلغ وسيط مدة البقاء الكلي للمرضى 13.2 شهرًا (تراوحت أكثر التقديرات موثوقية بين 10.3 و15.5 شهرًا).
• في المجموعة الضابطة، بلغ وسيط مدة البقاء الكلي للمرضى 9.9 أشهر (تراوحت أكثر التقديرات موثوقية بين 8.1 و11.5 شهرًا).

تُظهر هذه النتائج أن مرضى مجموعة العلاج عاشوا مدة أطول من مرضى المجموعة الضابطة (نسبة المخاطر 0.74، وهذا يشير إلى فرق ذي دلالة إحصائية، P = .035).

بعد سنة واحدة:

• في مجموعة العلاج، ظل %53 من المرضى أحياء (أكثر التقديرات موثوقية بين %44 و%61).
• في المجموعة الضابطة، ظل %42 من المرضى أحياء (أكثر التقديرات موثوقية بين %33 و%50).

المرضى الذين تلقوا العلاج المناعي:

• مجموعة العلاج: وسيط مدة البقاء الكلي 18.5 شهرًا (قد كانت هذه المدة أقصر من 10.6 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 30.3 شهرًا لآخرين). وبعد سنة واحدة، ظل %60 من المرضى أحياء.
• المجموعة الضابطة: وسيط مدة البقاء الكلي 10.8 أشهر (قد كانت هذه المدة أقصر من 8.2 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 18.4 شهرًا لآخرين). وبعد سنة واحدة، ظل %46 من المرضى أحياء.

المرضى الذين تلقوا دوسيتاكسيل:

• مجموعة العلاج: وسيط مدة البقاء الكلي 11.1 شهرًا (قد كانت هذه المدة أقصر من 8.2 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 14.1 شهرًا لآخرين). وبعد سنة واحدة، ظل %46 من المرضى أحياء.
• المجموعة الضابطة: وسيط مدة البقاء الكلي 8.7 أشهر (قد كانت هذه المدة أقصر من 6.3 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 11.3 شهرًا لآخرين). وبعد سنة واحدة، ظل %38 من المرضى أحياء.

تُظهر هذه النتائج أن المرضى الذين تلقوا العلاج المناعي عاشوا مدة أطول مع العلاج بالمجالات المعالجة للأورام (فرق ذو دلالة إحصائية، P = .030). لكن هذا الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية بين المرضى الذين تلقوا دوسيتاكسيل (P = .28).

مرضى KHDAK غير حرشفي الخلايا:

• مجموعة العلاج: بلغ متوسط مدة البقاء 12.6 شهرًا (قد كانت هذه المدة أقصر من 8.8 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 19.8 شهرًا لآخرين).
• المجموعة الضابطة: بلغ متوسط مدة البقاء 9.9 أشهر (قد كانت هذه المدة أقصر من 6.9 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 16.4 شهرًا لآخرين).
• لم يكن الفرق بين مجموعة العلاج والمجموعة الضابطة ضمن هذه الفئة ذا دلالة إحصائية (P = .28).

مرضى KHDAK حرشفي الخلايا:

• مجموعة العلاج: بلغ متوسط مدة البقاء 13.9 شهرًا (قد كانت هذه المدة أقصر من 9.7 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 17.1 شهرًا لآخرين).
• المجموعة الضابطة: بلغ متوسط مدة البقاء 10.1 أشهر (قد كانت هذه المدة أقصر من 8.3 أشهر لبعض المرضى وأطول حتى 14.3 شهرًا لآخرين).
• كان الفرق بين مجموعة العلاج والمجموعة الضابطة ضمن هذه الفئة ذا دلالة إحصائية حدية (P = .050).

كذلك تلقى نحو ثلث المرضى (%28) علاجًا إضافيًا بعد تقدم المرض. وكان أكثر الأدوية استخدامًا في هذه العلاجات الإضافية دوسيتاكسيل (%31) وجيمسيتابين (%27).

الآثار الجانبية

• مجموعة العلاج: لدى %59 من المرضى، لوحظت آثار جانبية شديدة (من الدرجة 3 أو أعلى).
• المجموعة الضابطة: لوحظت آثار جانبية شديدة لدى %56 من المرضى.
• الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا: قلة الكريات البيضاء (%14)، والالتهاب الرئوي (%10)، وفقر الدم (%8).

الآثار الجانبية الخطيرة:

• حدثت آثار جانبية خطيرة لدى %53 من المرضى في مجموعة العلاج، و%38 في المجموعة الضابطة.

إيقاف العلاج:

• أُوقف العلاج بسبب الآثار الجانبية لدى %36 من المرضى في مجموعة العلاج، و%20 في المجموعة الضابطة.
• أُوقف العلاج بالمجالات المعالجة للأورام بسبب الآثار الجانبية لدى %14 من المرضى.

الآثار الجانبية المرتبطة بالمجالات المعالجة للأورام:

• أُبلغ عن آثار جانبية مرتبطة بالمجالات المعالجة للأورام لدى %71 من المرضى.
• كانت %85 من هذه الآثار الجانبية اضطرابات في الجلد والأنسجة تحت الجلد خفيفة أو متوسطة الشدة (الدرجة 1 أو 2).
• لم يُبلَّغ عن فقدان حياة مرتبط بالعلاج بالمجالات المعالجة للأورام.

النتيجة

يبرز علاج TTF بوصفه نهجًا علاجيًا واعدًا لمرضى سرطان الرئة. ويمكن لهذا العلاج، ولا سيما لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا قائمًا على البلاتين، إطالة البقاء الكلي بدرجة ملحوظة مقارنة بالعلاجات المعيارية، دون أن يؤدي ذلك إلى زيادة الآثار الجانبية. ولوحظ أن هذا العلاج أطال مدة البقاء بدرجة أكبر لدى المرضى الذين تلقوا العلاج المناعي. وتُظهر هذه النتائج الإيجابية أن علاج TTF قد يكون خيارًا علاجيًا فعالًا لمرضى KHDAK النقيلي، وقد يحصل على موافقة FDA.