Überraschende Ergebnisse mit elektrischer Feldtherapie (TTF) bei Lungenkrebs

Lungenkrebs ist weiterhin die häufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle weltweit. Wirksame Behandlungen zu entwickeln, ist daher besonders wichtig. Tumortherapiefelder (TTF) sind eine von Novocure entwickelte Technologie mit Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA. Sie wurde bereits bei Glioblastoma multiforme (GBM)  und von der FDA bei Mesotheliom zugelassen . Nun wird die Technologie als Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC im Stadium 4) untersucht. Die Studie soll die Wirksamkeit der TTF-Therapie bei NSCLC bewerten.

Die LUNAR-Studie

Die im September 2023 in Lancet Oncology veröffentlichte klinische Phase-III-Studie LUNAR untersuchte die Ergänzung der systemischen Standardtherapie durch Tumortherapiefelder bei Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) , deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war.

Zwischen 2017 und 2021 nahmen insgesamt 276 Patienten aus 19 Ländern teil. Sie wurden in zwei Gruppen eingeteilt:

• Die erste Gruppe (137 Personen) erhielt nur die Standardbehandlung.
• Die zweite Gruppe (139 Personen) erhielt zusätzlich zur Standardbehandlung Tumortherapiefelder.

Als Standardbehandlung wählten die Forscher eines von vier Medikamenten: Docetaxel, Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab. Die Patienten mussten zuvor eine platinbasierte Behandlung erhalten haben. Für Art oder Anzahl der bisherigen Therapien gab es jedoch keine Einschränkung.

Die Tumortherapiefelder wurden mit einer Frequenz von 150 kHz kontinuierlich mindestens 18 Stunden täglich auf den Brustkorb angewendet. Die Behandlung lief bis zur Verschlechterung der Erkrankung oder bis zu unzumutbaren Nebenwirkungen weiter. Die Mehrheit der Teilnehmer (57%) hatte ein nichtplattenepitheliales Lungenkarzinom (NSCLC), und etwa ein Drittel (32%) hatte zuvor eine Immuntherapie erhalten. Das Hauptziel war die Messung des Einflusses auf das Gesamtüberleben.

Ergebnisse zum Gesamtüberleben

Verglichen wurden die Gruppe mit Tumortherapiefeldern (Behandlungsgruppe) und die Gruppe mit alleiniger Standardbehandlung (Kontrollgruppe).

Alle Patienten:

• In der Behandlungsgruppe (TTF) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 10,6 Monate. Bei manchen Patienten lag sie unter 6,1 Monaten, bei anderen reichte sie bis zu 33,7 Monaten.
• In der Kontrollgruppe betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 9,5 Monate. Bei manchen Patienten lag sie sogar unter 0,1 Monaten, bei anderen reichte sie bis zu 32,1 Monaten.

Zum Gesamtüberleben, also dazu, wie lange die Patienten lebten:

• In der TTF-Gruppe betrug das mediane Gesamtüberleben 13,2 Monate (die zuverlässigsten Schätzungen lagen zwischen 10,3 und 15,5 Monaten).
• In der Kontrollgruppe betrug das mediane Gesamtüberleben dagegen 9,9 Monate (die zuverlässigsten Schätzungen lagen zwischen 8,1 und 11,5 Monaten).

Die Patienten der Behandlungsgruppe lebten somit länger als die der Kontrollgruppe (Hazard Ratio 0,74; ein statistisch signifikanter Unterschied, P = 0,035).

Nach einem Jahr:

• In der Behandlungsgruppe lebten noch 53% der Patienten (die zuverlässigste Schätzung lag zwischen 44% und 61%).
• In der Kontrollgruppe lebten noch 42% der Patienten (die zuverlässigste Schätzung lag zwischen 33% und 50%).

Patienten mit Immuntherapie:

• Behandlungsgruppe: Das mediane Gesamtüberleben betrug 18,5 Monate (bei manchen Patienten unter 10,6 Monaten, bei anderen bis zu 30,3 Monaten). Nach einem Jahr lebten noch 60%.
• Kontrollgruppe: Das mediane Gesamtüberleben betrug 10,8 Monate (bei manchen Patienten unter 8,2 Monaten, bei anderen bis zu 18,4 Monaten). Nach einem Jahr lebten noch 46%.

Patienten mit Docetaxel:

• Behandlungsgruppe: Das mediane Gesamtüberleben betrug 11,1 Monate (bei manchen Patienten unter 8,2 Monaten, bei anderen bis zu 14,1 Monaten). Nach einem Jahr lebten noch 46%.
• Kontrollgruppe: Das mediane Gesamtüberleben betrug 8,7 Monate (bei manchen Patienten unter 6,3 Monaten, bei anderen bis zu 11,3 Monaten). Nach einem Jahr lebten noch 38%.

Bei Patienten mit Immuntherapie war das Überleben mit Tumortherapiefeldern somit länger (statistisch signifikanter Unterschied, P = 0,030). Bei Patienten mit Docetaxel war der Unterschied dagegen nicht statistisch signifikant (P = 0,28).

Patienten mit nichtplattenepithelialem NSCLC:

• Behandlungsgruppe: Die mittlere Überlebenszeit betrug 12,6 Monate (bei manchen Patienten unter 8,8 Monaten, bei anderen bis zu 19,8 Monaten).
• Kontrollgruppe: Die mittlere Überlebenszeit betrug 9,9 Monate (bei manchen Patienten unter 6,9 Monaten, bei anderen bis zu 16,4 Monaten).
• Der Unterschied zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppe war nicht statistisch signifikant (P = 0,28).

Patienten mit Plattenepithel-NSCLC:

• Behandlungsgruppe: Die mittlere Überlebenszeit betrug 13,9 Monate (bei manchen Patienten unter 9,7 Monaten, bei anderen bis zu 17,1 Monaten).
• Kontrollgruppe: Die mittlere Überlebenszeit betrug 10,1 Monate (bei manchen Patienten unter 8,3 Monaten, bei anderen bis zu 14,3 Monaten).
• Der Unterschied zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppe war an der Grenze zur statistischen Signifikanz (P = 0,050).

Etwa ein Drittel der Patienten (28%) erhielt nach dem Fortschreiten der Erkrankung weitere Behandlungen. Am häufigsten wurden dabei Docetaxel (31%) und Gemcitabin (27%) eingesetzt.

Nebenwirkungen

• Behandlungsgruppe: Bei 59% der Patienten traten schwere Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auf.
• Kontrollgruppe: Bei 56% der Patienten traten schwere Nebenwirkungen auf.
• Häufigste Nebenwirkungen: Leukopenie (14%), Pneumonie (10%) und Anämie (8%).

Schwere Nebenwirkungen:

• Schwere Nebenwirkungen traten bei 53% der Patienten in der Behandlungsgruppe und bei 38% in der Kontrollgruppe auf.

Abbruch der Behandlung:

• Wegen Nebenwirkungen wurde die Behandlung bei 36% der Patienten in der Behandlungsgruppe und bei 20% in der Kontrollgruppe abgebrochen.
• Die Tumortherapiefeld-Behandlung wurde bei 14% der Patienten wegen Nebenwirkungen abgebrochen.

Mit Tumortherapiefeldern verbundene Nebenwirkungen:

• Bei 71% der Patienten wurden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tumortherapiefeldern gemeldet.
• 85% dieser Nebenwirkungen waren leichte bis mäßige Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes vom Grad 1 oder 2.
• Es wurde kein Todesfall im Zusammenhang mit der Tumortherapiefeld-Behandlung gemeldet.

Fazit

Die TTF-Therapie ist ein vielversprechender Behandlungsansatz bei Lungenkrebs. Insbesondere bei zuvor platinbehandelten Patienten kann sie das Gesamtüberleben gegenüber Standardtherapien deutlich verlängern, ohne die Nebenwirkungen zu erhöhen. Bei Patienten mit Immuntherapie wurde eine noch stärkere Verlängerung des Überlebens beobachtet. Diese positiven Ergebnisse deuten darauf hin, dass TTF eine wirksame Behandlungsmöglichkeit für metastasiertes NSCLC sein und eine FDA-Zulassung erhalten könnte.