Неожиданные результаты лечения электрическими полями (TTF) при раке легкого

Рак легкого остается самой распространенной причиной смерти от рака во всем мире, поэтому разработка эффективных методов лечения крайне важна. Терапия полями, воздействующими на опухоль (TTF), — технология, разработанная компанией Novocure и одобренная Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Ранее эта технология получила одобрение FDA при мультиформной глиобластоме (GBM)  и получила одобрение FDA при мезотелиоме . Теперь ее оценивают как вариант лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии 4. Цель исследования — оценить эффективность TTF у пациентов с НМРЛ.

Исследование LUNAR

В сентябре 2023 года в Lancet Oncology было опубликовано клиническое исследование фазы III LUNAR, в котором оценивалось добавление терапии полями, воздействующими на опухоль, к стандартному системному лечению пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и прогрессированием заболевания после химиотерапии на основе платины.

С 2017 по 2021 год в исследовании участвовали 276 пациентов из 19 стран. Их разделили на две группы:

• Первая группа (137 человек) получала только стандартное лечение.
• Вторая группа (139 человек) получала стандартное лечение в сочетании с терапией полями, воздействующими на опухоль.

В качестве стандартного лечения исследователи выбирали один из четырех препаратов: доцетаксел, ниволумаб, пембролизумаб или атезолизумаб. Участники должны были ранее получить лечение на основе платины, но ограничений по виду или числу предшествующих методов лечения не было.

Терапию полями, воздействующими на опухоль, проводили непрерывно с частотой 150 kHz не менее 18 часов в день. Воздействие направляли на область легких. Лечение продолжалось до ухудшения заболевания или появления неприемлемых побочных эффектов. Большая часть участников (57%) имела неплоскоклеточный рак легкого (НМРЛ), а около трети (32%) ранее получали иммунотерапию. Основная цель исследования — измерить влияние лечения на общую продолжительность жизни пациентов.

Результаты общей выживаемости

В исследовании сравнивали группу терапии полями, воздействующими на опухоль, — лечебную группу — и группу только стандартного лечения — контрольную.

Все пациенты:

• В группе лечения (TTF) медиана наблюдения составила 10,6 месяца; у некоторых пациентов этот срок был менее 6,1 месяца, а у других достигал 33,7 месяца.
• В контрольной группе медиана наблюдения составила 9,5 месяца; у некоторых пациентов срок был менее 0,1 месяца, а у других достигал 32,1 месяца.

Что касается общей выживаемости, то есть того, сколько времени пациенты оставались живы:

• В группе TTF медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца (наиболее надежные оценки варьировали от 10,3 до 15,5 месяца).
• В контрольной группе медиана общей выживаемости составила 9,9 месяца (наиболее надежные оценки варьировали от 8,1 до 11,5 месяца).

Эти результаты показывают более длительную жизнь пациентов лечебной группы по сравнению с контрольной: отношение рисков 0,74, что указывает на статистически значимое различие, P = 0,035.

Через год:

• В лечебной группе 53% пациентов оставались живы (наиболее надежная оценка — от 44% до 61%).
• В контрольной группе живы оставались 42% пациентов (наиболее надежная оценка — от 33% до 50%).

Пациенты, получавшие иммунотерапию:

• Лечебная группа: Медиана общей выживаемости составила 18,5 месяца (у некоторых пациентов этот срок был менее 10,6 месяца, а у других достигал 30,3 месяца). Через год 60% пациентов оставались живы.
• Контрольная группа: Медиана общей выживаемости составила 10,8 месяца (у некоторых пациентов этот срок был менее 8,2 месяца, а у других достигал 18,4 месяца). Через год 46% пациентов оставались живы.

Пациенты, получавшие доцетаксел:

• Лечебная группа: Медиана общей выживаемости составила 11,1 месяца (у некоторых пациентов этот срок был менее 8,2 месяца, а у других достигал 14,1 месяца). Через год 46% пациентов оставались живы.
• Контрольная группа: Медиана общей выживаемости составила 8,7 месяца (у некоторых пациентов этот срок был менее 6,3 месяца, а у других достигал 11,3 месяца). Через год 38% пациентов оставались живы.

Эти результаты показывают, что у получавших иммунотерапию пациентов лечение полями, воздействующими на опухоль, продлевало жизнь: различие было статистически значимым, P = 0,030. Однако среди получавших доцетаксел различие не было статистически значимым, P = 0,28.

Пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ:

• Лечебная группа: Средняя продолжительность жизни составила 12,6 месяца: у некоторых пациентов она была менее 8,8 месяца, а у других достигала 19,8 месяца.
• Контрольная группа: Средняя продолжительность жизни составила 9,9 месяца: у некоторых пациентов она была менее 6,9 месяца, а у других достигала 16,4 месяца.
• В этой подгруппе различие между лечебной и контрольной группами не было статистически значимым (P = 0,28).

Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ:

• Лечебная группа: Средняя продолжительность жизни составила 13,9 месяца: у некоторых пациентов она была менее 9,7 месяца, а у других достигала 17,1 месяца.
• Контрольная группа: Средняя продолжительность жизни составила 10,1 месяца: у некоторых пациентов она была менее 8,3 месяца, а у других достигала 14,3 месяца.
• В этой подгруппе различие между лечебной и контрольной группами находилось на границе статистической значимости (P = 0,050).

Кроме того, около трети пациентов (28%) получили дополнительное лечение после прогрессирования. Наиболее часто при этом применялись доцетаксел (31%) и гемцитабин (27%).

Побочные эффекты

• Лечебная группа: У 59% пациентов наблюдались тяжелые побочные эффекты 3-й степени или выше.
• Контрольная группа: У 56% пациентов наблюдались тяжелые побочные эффекты.
• Наиболее частые побочные эффекты: лейкопения (14%), пневмония (10%) и анемия (8%).

Серьезные побочные эффекты:

• Серьезные побочные эффекты возникли у 53% пациентов лечебной группы и у 38% контрольной.

Прекращение лечения:

• Из-за побочных эффектов лечение прекратили у 36% пациентов лечебной группы и у 20% контрольной.
• Терапию полями, воздействующими на опухоль, прекратили из-за побочных эффектов у 14% пациентов.

Побочные эффекты, связанные с терапией полями, воздействующими на опухоль:

• У 71% пациентов сообщалось о побочных эффектах, связанных с терапией полями, воздействующими на опухоль.
• В 85% случаев эти побочные эффекты были легкими или умеренными нарушениями кожи и подкожной клетчатки 1-й или 2-й степени.
• О смертях, связанных с терапией полями, воздействующими на опухоль, не сообщалось.

Заключение

Терапия TTF представляется перспективным методом лечения пациентов с раком легкого. Она может значимо увеличивать общую продолжительность жизни по сравнению со стандартными методами, особенно у пациентов, уже получавших препараты платины, и при этом не увеличивает частоту побочных эффектов. Отмечено еще большее продление жизни у получавших иммунотерапию. Эти положительные результаты показывают, что TTF может стать эффективным вариантом лечения метастатического НМРЛ и получить одобрение FDA.