Ağciyər xərçəngində elektrik cərəyanı müalicəsi (TTF) ilə təəccüblü nəticələr

Ağciyər xərçəngi dünyada xərçəngə bağlı ölümlərin ən geniş yayılmış səbəbi olaraq qalır və təsirli müalicələrin hazırlanması çox vacibdir. Şiş Müalicə Sahələri (TTF) terapiyası Novocure şirkətinin hazırladığı, FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi almış texnologiyadır. Bu texnologiya əvvəllər glioblastoma multiforme (GBM) və mezotelioma üçün FDA təsdiqi alıb. İndi isə metastatik (4-cü mərhələ) kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) üçün müalicə seçimi kimi qiymətləndirilir. Bu tədqiqat TTF-nin KHDAK xəstələrində nə qədər təsirli olduğunu qiymətləndirməyi hədəfləyir.

LUNAR tədqiqatı

2023-cü ilin sentyabrında Lancet Oncology jurnalında dərc olunan LUNAR adlı faza III klinik tədqiqat metastatik, platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrində standart sistemli müalicəyə şiş müalicə sahələri terapiyasının əlavə edilməsini qiymətləndirib.

2017 ilə 2021-ci illər arasında 19 ölkədən cəmi 276 xəstə tədqiqata qatılıb. Xəstələr iki qrupa ayrılıb:

• Birinci qrup (137 nəfər) yalnız standart müalicə alıb.
• İkinci qrup (139 nəfər) standart müalicəyə əlavə olaraq şiş müalicə sahələri terapiyası alıb.

Tədqiqatçılar standart müalicə kimi dörd dərmandan birini seçiblər: dosetaksel, nivolumab, pembrolizumab və ya atezolizumab. Xəstələr əvvəllər platin əsaslı müalicə almalı idilər, lakin əvvəlki müalicələrin növü və ya sayı ilə bağlı məhdudiyyət yox idi.

Şiş müalicə sahələri terapiyası 150 kHz tezlikdə, gündə ən azı 18 saat olmaqla fasiləsiz tətbiq edilib. Terapiya ağciyər bölgəsinə yönəlib. Müalicə xəstəlik pisləşənə və ya qəbuledilməz əlavə təsirlər yaranana qədər davam edib. Xəstələrin böyük hissəsində (57%) yastıhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) var idi, təxminən üçdə biri (32%) isə əvvəllər immunoterapiya almışdı. Əsas məqsəd müalicənin ümumi sağqalma müddətinə təsirini ölçmək idi.

Ümumi sağqalma nəticələri

Tədqiqatda şiş müalicə sahələri terapiyası alan qrupla (müalicə qrupu) yalnız standart müalicə alan qrup (nəzarət qrupu) müqayisə edilib.

Bütün xəstələr:

• Müalicə (TTF) qrupundakı xəstələrin median izləmə müddəti 10,6 ay olub; bəzi xəstələrdə bu müddət 6,1 aydan qısa, bəzilərində 33,7 ayadək uzun ola bilib.
• Nəzarət qrupundakı xəstələrin median izləmə müddəti isə 9,5 ay olub; bəzi xəstələrdə 0,1 aydan da qısa, bəzilərində 32,1 ayadək uzun ola bilib.

Ümumi sağqalma, yəni xəstələrin nə qədər yaşaması baxımından:

• TTF qrupundakı xəstələrin median ümumi sağqalma müddəti 13,2 ay olub (ən etibarlı təxminlər 10,3 ilə 15,5 ay arasında dəyişirdi).
• Nəzarət qrupundakı xəstələrin median ümumi sağqalma müddəti isə 9,9 ay olub (ən etibarlı təxminlər 8,1 ilə 11,5 ay arasında dəyişirdi).

Nəticələr müalicə qrupundakıların nəzarət qrupundan daha uzun yaşadığını göstərir (hazard nisbəti 0,74; bu, statistik əhəmiyyətli fərqdir, P = 0,035).

Bir il sonra:

• Müalicə qrupundakı xəstələrin 53%-i hələ sağ idi (ən etibarlı təxmin 44% ilə 61% arasında).
• Nəzarət qrupundakı xəstələrin isə 42%-i hələ sağ idi (ən etibarlı təxmin 33% ilə 50% arasında).

İmmunoterapiya alan xəstələr:

• Müalicə qrupu: Median ümumi sağqalma müddəti 18,5 ay olub (bəzi xəstələrdə bu müddət 10,6 aydan qısa, bəzilərində 30,3 ayadək uzun ola bilib). Bir il sonra xəstələrin 60%-i hələ sağ idi.
• Nəzarət qrupu: Median ümumi sağqalma müddəti 10,8 ay olub (bəzi xəstələrdə bu müddət 8,2 aydan qısa, bəzilərində 18,4 ayadək uzun ola bilib). Bir il sonra xəstələrin 46%-i hələ sağ idi.

Dosetaksel alan xəstələr:

• Müalicə qrupu: Median ümumi sağqalma müddəti 11,1 ay olub (bəzi xəstələrdə bu müddət 8,2 aydan qısa, bəzilərində 14,1 ayadək uzun ola bilib). Bir il sonra xəstələrin 46%-i hələ sağ idi.
• Nəzarət qrupu: Median ümumi sağqalma müddəti 8,7 ay olub (bəzi xəstələrdə bu müddət 6,3 aydan qısa, bəzilərində 11,3 ayadək uzun ola bilib). Bir il sonra xəstələrin 38%-i hələ sağ idi.

Nəticələr immunoterapiya alanların şiş müalicə sahələri terapiyası ilə daha uzun yaşadığını göstərir (statistik əhəmiyyətli fərq, P = 0,030). Lakin dosetaksel alanlarda fərq statistik baxımdan əhəmiyyətli olmayıb (P = 0,28).

Yastıhüceyrəli olmayan KHDAK xəstələri:

• Müalicə qrupu: Orta sağqalma müddəti 12,6 ay olub (bəzi xəstələrdə 8,8 aydan qısa, bəzilərində 19,8 ayadək uzun ola bilib).
• Nəzarət qrupu: Orta sağqalma müddəti 9,9 ay olub (bəzi xəstələrdə 6,9 aydan qısa, bəzilərində 16,4 ayadək uzun ola bilib).
• Bu qrupda müalicə ilə nəzarət qrupu arasındakı fərq statistik baxımdan əhəmiyyətli olmayıb (P = 0,28).

Yastıhüceyrəli KHDAK xəstələri:

• Müalicə qrupu: Orta sağqalma müddəti 13,9 ay olub (bəzi xəstələrdə 9,7 aydan qısa, bəzilərində 17,1 ayadək uzun ola bilib).
• Nəzarət qrupu: Orta sağqalma müddəti 10,1 ay olub (bəzi xəstələrdə 8,3 aydan qısa, bəzilərində 14,3 ayadək uzun ola bilib).
• Bu qrupda müalicə ilə nəzarət qrupu arasındakı fərq sərhəddə statistik əhəmiyyətli olub (P = 0,050).

Həmçinin xəstələrin təxminən üçdə biri (28%) xəstəlik irəlilədikdən sonra əlavə müalicə alıb. Burada ən çox işlənən dərmanlar dosetaksel (31%) və gemsitabin (27%) olub.

Əlavə təsirlər

• Müalicə qrupu: Xəstələrin 59%-ində ciddi (3-cü və ya daha yüksək dərəcəli) əlavə təsirlər görülüb.
• Nəzarət qrupu: Xəstələrin 56%-ində ciddi əlavə təsirlər görülüb.
• Ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər: leykopeniya (14%), pnevmoniya (10%) və anemiya (8%).

Ciddi əlavə təsirlər:

• Ciddi əlavə təsirlər müalicə qrupundakı xəstələrin 53%-ində, nəzarət qrupundakıların 38%-ində yaranıb.

Müalicənin dayandırılması:

• Əlavə təsirlərə görə müalicə qrupundakı xəstələrin 36%-ində, nəzarət qrupundakıların 20%-ində müalicə dayandırılıb.
• Şiş müalicə sahələri terapiyası əlavə təsirlərə görə xəstələrin 14%-ində dayandırılıb.

Şiş müalicə sahələri ilə əlaqəli əlavə təsirlər:

• Xəstələrin 71%-ində şiş müalicə sahələri ilə əlaqəli əlavə təsirlər bildirilib.
• Bu əlavə təsirlərin 85%-i yüngül və ya orta ağırlıqlı (1-ci və ya 2-ci dərəcəli) dəri və dərialtı toxuma pozuntuları şəklində olub.
• Şiş müalicə sahələri terapiyası ilə əlaqəli ölüm bildirilməyib.

Nəticə

TTF terapiyası ağciyər xərçəngi üçün ümidverici müalicə kimi diqqət çəkir. Xüsusilə platin əsaslı müalicə almış xəstələrdə standart müalicələrə nisbətən ümumi sağqalmanı əhəmiyyətli uzada bilir və əlavə təsirlərin artmasına səbəb olmur. İmmunoterapiya alanlarda sağqalmanı daha da uzatdığı müşahidə edilib. Bu müsbət nəticələr TTF-nin metastatik KHDAK üçün təsirli seçim ola və FDA təsdiqi ala biləcəyini göstərir.