Osimertinib يخفض الوفيات بنسبة %50 في سرطان الرئة القابل للجراحة ذي طفرة EGFR

لا يزال سرطان الرئة المرض المتصدر للوفيات السرطانية، إذ يمثل %18 منها عالميًا. ورغم طرق العلاج المختلفة، تبقى معدلات بقائه منخفضة عمومًا. لكن الصورة بدأت تتغير مؤخرًا مع تطوير العلاجات الموجهة المعروفة أيضًا بالأدوية الذكية. وسنتحدث هنا عن ذي طفرة EGFR من سرطان الرئة المبكر، وفعالية الدواء الذكي Tagrisso ذي المادة الفعالة osimertinib في علاجه. وتعزز النتائج المثيرة التي أظهرها في تجربة ADAURA مكانته في علاج سرطان الرئة.

يكون نحو %15-30 من سرطانات الرئة قابلًا للجراحة عند التشخيص. وتتوقف نسبة إيجابية طفرة EGFR على الموقع الجغرافي والعرق وحالة التدخين. وعمومًا، من سرطانات الرئة التي يشكل %85 منها KHDAK (سرطان الرئة غير صغير الخلايا) ، توجد طفرة EGFR لدى نحو %10-15 من مرضاه. لكن النسبة قد تصل إلى %50 بين الآسيويين وغير المدخنين. 

لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المبكر ذي طفرة EGFR، فإن الاستخدام المساعد (الوقائي بعد الجراحة) لـ osimertinib يزيد معدل البقاء الكلي بوضوح، وفق ما عُرض في الاجتماع السنوي لـ ASCO 2023ونُشر بالتزامن في NEJM ضمن تجربة ADAURA المنشورة في المجلة.

Osimertinib أول علاج موجه يُظهر فائدة في البقاء بوصفه علاجًا مساعدًا لسرطان الرئة

Osimertinib (اسمه التجاري Tagrisso) مثبط لكيناز التيروزين معتمد من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) ووزارة الصحة التركية لعلاج KHDAK ذي طفرات EGFR. واعتُمد أولًا في عام 2017 لمرضى KHDAK في المرحلة 4، الذين تقدم سرطانهم أثناء العلاج بمثبطات أخرى لكيناز التيروزين موجهة إلى EGFR أو بعده. وفي 2020، اعتُمد للعلاج المساعد بعد الجراحة لدى مرضى KHDAK المبكر (المراحل IB أو II أو IIIA) ذي طفرة EGFR.

في ASCO 2023، عُرضت النتائج الطويلة الأمد لدراسة ADAURA التي سبق أن أدت إلى موافقة FDA على osimertinib لسرطان الرئة المبكر، وأكدت النتائج الأولية للدراسة.

شملت تجربة ADAURA ما مجموعه 682 مريضًا بسرطان KHDAK في المراحل IB-IIIA، ممن تلقوا العلاج الكيميائي المساعد بعد الجراحة ومن لم يتلقوه. ووُزعوا عشوائيًا لتلقي osimertinib المساعد بجرعة يومية 80 mg (339 مريضًا)، أو دواء وهمي (339 مريضًا)، واستمر العلاج حتى 3 سنوات.

أظهرت النتائج السابقة التي أدت إلى موافقة FDA تحسن البقاء دون مرض (DFS= disease free survival) مع osimertinib. وبلغ وسيط DFS معه 65.8 شهرًا، مقابل 28.1 شهرًا مع الدواء الوهمي.

نتائج التحليل الحالي:

• بلغ وسيط المتابعة 61.5 شهرًا. وعند نقطة قطع البيانات، كان %22 من مرضى مجموعة osimertinib و%54 من مجموعة الدواء الوهمي قد تلقوا علاجًا سرطانيًا لاحقًا، بما فيه osimertinib.
• لدى المرضى الذين تلقوا Osimertinib، كان خطر الوفاة أقل بنسبة %51 مقارنة بمتلقي الدواء الوهمي (HR=0.49; %95 GA, 0.39-0.62; P<0.0001).
• بلغ وسيط البقاء الكلي لمتلقي Osimertinib مدة 11 عامًا، مقابل 8.1 أعوام لمتلقي الدواء الوهمي.
• بلغت معدلات البقاء الكلي خلال 5 سنوات %88 و%78 لدى متلقي osimertinib والدواء الوهمي على التوالي. ولدى مرضى المرحلتين الثانية والثالثة، بلغ المعدل العام خلال 5 سنوات %85 في مجموعة osimertinib و%73 في مجموعة الدواء الوهمي.
• بين متلقي العلاج الكيميائي المساعد، بلغ معدل OS خلال 5 سنوات %87 في مجموعة osimertinib و%77 في مجموعة الدواء الوهمي. وبين من لم يتلقوه، بلغ OS خلال 5 سنوات %88 و%79 على التوالي.
• ظهرت آثار جانبية لدى %23 من مرضى مجموعة Osimertinib و%14 من مجموعة الدواء الوهمي من الدرجة 3 أو أعلى. ولم تُلاحظ وفيات مرتبطة بالعلاج في أي من الذراعين.

نتائج ADAURA غير مسبوقة، وتمتلك قدرة على تغيير الممارسات الحالية بدرجة كبيرة. ولذلك يجب التأكيد على ضرورة فحص جميع المرضى المشخّصين بـ KHDAK المبكر لطفرات EGFR. كما ينبغي إتاحة osimertinib المساعد لجميع المرضى الذين يُعدون مناسبين له.

ختامًا، يُعد osimertinib طريقة علاج واعدة لمرضى سرطان الرئة ذي طفرة EGFR. وتُظهر هذه النتائج أنه يحسن معدلات البقاء بدرجة مهمة، وأنه يستطيع خفض مدد البقاء الكلي إلى النصف.