Осимертиниб снижает смертность на 50% при операбельном раке легкого с мутацией EGFR

Рак легкого по-прежнему занимает ведущее место среди причин смерти от онкологических заболеваний: на него приходится 18% таких смертей во всем мире. Несмотря на различные методы лечения, выживаемость при этой болезни обычно невысока. Однако в последние годы ситуация начала меняться благодаря разработке таргетных препаратов. В этой статье мы обсудим эффективность препарата Tagrisso с действующим веществом осимертиниб при раннем раке легкого с мутацией EGFR. Впечатляющие результаты, полученные для этого таргетного препарата в клиническом исследовании ADAURA, укрепляют его место в лечении рака легкого.

На момент постановки диагноза операбельными являются около 15-30% случаев рака легкого. Частота мутаций EGFR зависит от географического региона, этнической принадлежности и курения. Обычно мутации выявляют у части пациентов с НМРЛ, на который приходится 85% всех случаев рака легкого, то есть с НМРЛ (немелкоклеточным раком легкого). Примерно у 10-15% пациентов с ним есть мутация EGFR, однако среди азиатских популяций и некурящих доля может достигать 50%. 

У пациентов с ранним немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR эффективность адъювантного (послеоперационного профилактического) применения осимертиниба в значимом повышении общей выживаемости была показана в исследовании, представленном на Ежегодном конгрессе ASCO 2023 и одновременно опубликованном в журнале NEJM. Этим исследованием стало ADAURA.

Осимертиниб — первая таргетная адъювантная терапия рака легкого, продемонстрировавшая преимущество в выживаемости

Осимертиниб (торговое название Tagrisso) — ингибитор тирозинкиназы, одобренный FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) и Министерством здравоохранения Турции для лечения НМРЛ с мутациями EGFR. Впервые его одобрили в 2017 году при НМРЛ 4-й стадии с прогрессированием во время или после лечения другими ингибиторами тирозинкиназы EGFR. В 2020 году он был одобрен для адъювантного лечения после операции при раннем НМРЛ с мутацией EGFR — стадий IB, II или IIIA.

На ASCO 2023 представили долгосрочные результаты ADAURA, ранее приведшего к одобрению осимертиниба FDA при раннем раке легкого. Они подтвердили первоначальные выводы исследования.

В ADAURA участвовали 682 пациента с НМРЛ стадий IB-IIIA, получавшие или не получавшие послеоперационную адъювантную химиотерапию. Их случайным образом распределили для приема адъювантного осимертиниба по 80 mg ежедневно (339 пациентов) или плацебо (339 пациентов). Лечение продолжалось до 3 лет.

Ранее результаты, приведшие к одобрению FDA, показали улучшение безрецидивной выживаемости (DFS = disease free survival). Медиана DFS составляла 65,8 месяца при осимертинибе и 28,1 месяца при плацебо.

Результаты текущего анализа:

• Медиана наблюдения составила 61,5 месяца. На момент среза данных 22% пациентов в группе осимертиниба и 54% в группе плацебо получили последующее противоопухолевое лечение, включая осимертиниб.
• У пациентов, получавших осимертиниб, риск смерти был на 51% ниже, чем при плацебо (HR = 0,49; 95% ДИ, 0,39-0,62; P < 0,0001).
• Медиана общей выживаемости составила 11 лет при осимертинибе и 8,1 года при плацебо.
• Общая выживаемость за 5 лет составила 88% при осимертинибе и 78% при плацебо. У пациентов со второй и третьей стадиями заболевания показатель общей выживаемости за 5 лет составил 85% в группе осимертиниба и 73% в группе плацебо.
• Среди получавших адъювантную химиотерапию общая выживаемость за 5 лет составила 87% при осимертинибе и 77% при плацебо. Среди не получавших адъювантную химиотерапию показатель за 5 лет составил соответственно 88% и 79%.
• Побочные эффекты 3-й степени и выше наблюдались у 23% пациентов в группе осимертиниба и у 14% в группе плацебо. Смертей, связанных с лечением, не было ни в одной группе.

Результаты ADAURA беспрецедентны и способны существенно изменить существующую практику. В связи с этим следует подчеркнуть необходимость тестирования мутаций EGFR у всех пациентов с ранним НМРЛ. Кроме того, всем подходящим пациентам следует предлагать адъювантное лечение осимертинибом.

Таким образом, осимертиниб — перспективный вариант лечения рака легкого с мутацией EGFR. Эти результаты показывают, что он значимо улучшает показатели выживаемости и может вдвое сокращать общую продолжительность выживания.