Osimertinib reduce decesele cu 50% în cancerul pulmonar operabil cu mutație EGFR

Cancerul pulmonar rămâne principala cauză de deces prin cancer, reprezentând 18% dintre decesele oncologice la nivel mondial. În pofida diferitelor tratamente, ratele de supraviețuire sunt adesea scăzute. Totuși, dezvoltarea terapiilor țintite, numite și medicamente inteligente, a început să schimbe situația. Articolul prezintă eficacitatea Tagrisso, cu substanța activă osimertinib, în tratamentul cancerului pulmonar precoce cu mutație EGFR. Rezultatele impresionante din studiul clinic ADAURA consolidează locul medicamentului în tratamentul cancerului pulmonar.

Aproximativ 15-30% dintre cancerele pulmonare sunt operabile la diagnostic. Proporția pacienților cu mutație EGFR depinde de regiunea geografică, etnie și fumat. În general, aproximativ 85% dintre cancerele pulmonare sunt KHDAK (cancer pulmonar fără celule mici), iar la aproximativ 10-15% dintre acești pacienți există mutații EGFR. În populațiile asiatice și la nefumători, proporția poate ajunge la 50%. 

La pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) precoce și mutație EGFR, utilizarea osimertinibului adjuvant (după operație, cu scop protector) a crescut semnificativ supraviețuirea globală, conform studiului ADAURA prezentat la Reuniunea Anuală ASCO 2023 și publicat simultan în NEJM.

Osimertinib este prima terapie țintită care arată un avantaj de supraviețuire în tratamentul adjuvant al cancerului pulmonar

Osimertinib (denumire comercială Tagrisso) este un inhibitor de tirozin-kinază aprobat atât de FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA), cât și de Ministerul Sănătății din Turcia pentru KHDAK cu mutații EGFR. A fost aprobat inițial în 2017 pentru pacienții cu KHDAK în stadiul 4 la care cancerul progresase în timpul sau după alți inhibitori de tirozin-kinază anti-EGFR. În 2020 a fost aprobat pentru tratamentul adjuvant după operație al pacienților cu KHDAK precoce, cu mutație EGFR, în stadiile IB, II sau IIIA.

La ASCO 2023 au fost prezentate rezultatele pe termen lung ale ADAURA, studiul care adusese anterior aprobarea FDA pentru osimertinib în cancerul pulmonar precoce, confirmând constatările inițiale.

Studiul ADAURA a inclus 682 de pacienți cu KHDAK în stadiile IB-IIIA, care primiseră sau nu chimioterapie adjuvantă după operație. Au fost repartizați aleatoriu să primească zilnic 80 mg de osimertinib adjuvant (339 de pacienți) sau placebo (339 de pacienți), timp de până la 3 ani.

Rezultatele care aduseseră aprobarea FDA anterioară arătaseră o îmbunătățire a supraviețuirii fără boală (DFS= disease free survival). DFS mediană era de 65,8 luni cu osimertinib și de 28,1 luni cu placebo.

Rezultatele analizei actualizate:

• Urmărirea mediană a fost de 61,5 luni. La închiderea datelor, 22% dintre pacienții cu osimertinib și 54% dintre cei cu placebo primiseră un tratament oncologic ulterior, inclusiv osimertinib.
• La pacienții care au primit osimertinib, riscul de deces a fost cu 51% mai mic decât la cei cu placebo (HR=0,49; 95% GA, 0,39-0,62; P<0,0001).
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 11 ani la pacienții cu osimertinib și de 8,1 ani la cei cu placebo.
• Ratele de supraviețuire globală la 5 ani au fost de 88% cu osimertinib și 78% cu placebo. La cei cu boală în stadiile al doilea și al treilea, rata la 5 ani a fost de 85% în grupul osimertinib și de 73% în grupul placebo.
• La pacienții care primiseră chimioterapie adjuvantă, rata OS la 5 ani a fost de 87% cu osimertinib și de 77% cu placebo. La cei fără chimioterapie adjuvantă, ratele la 5 ani au fost de 88% și, respectiv, 79%.
• Reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare au apărut la 23% dintre pacienții cu osimertinib și la 14% dintre cei cu placebo. Nu au fost observate decese asociate tratamentului în niciunul dintre brațe

Rezultatele ADAURA sunt fără precedent și pot schimba considerabil practica actuală. În acest context, trebuie subliniată testarea tuturor pacienților cu KHDAK precoce pentru mutații EGFR. Tratamentul adjuvant cu osimertinib trebuie oferit tuturor pacienților considerați eligibili.

În concluzie, osimertinib este o metodă terapeutică promițătoare pentru pacienții cu cancer pulmonar cu mutație EGFR. Rezultatele arată că îmbunătățește semnificativ ratele de supraviețuire și poate reduce la jumătate duratele de supraviețuire globală.