Bei operablem EGFR-mutiertem Lungenkrebs senkt Osimertinib das Sterberisiko um 50%

Lungenkrebs bleibt weltweit die führende Ursache krebsbedingter Todesfälle und verursacht 18% aller Krebstodesfälle. Trotz verschiedener Behandlungsmöglichkeiten sind die Überlebensraten häufig niedrig. In den letzten Jahren beginnt sich dies jedoch durch die Entwicklung zielgerichteter, auch als intelligente Medikamente bezeichneter Therapien zu ändern. In diesem Artikel geht es um EGFR-mutierten Lungenkrebs im Frühstadium und die Wirksamkeit von Tagrisso mit dem Wirkstoff Osimertinib. Die beeindruckenden Ergebnisse dieses zielgerichteten Medikaments in der klinischen Studie ADAURA festigen seinen Stellenwert in der Lungenkrebsbehandlung.

Etwa 15-30% der Lungenkrebserkrankungen sind bei der Diagnose operabel. Wie viele Patienten eine EGFR-Mutation aufweisen, hängt von geografischer Herkunft, ethnischem Hintergrund und Rauchstatus ab. Insgesamt entfallen 85% der Lungenkrebserkrankungen auf den nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Ungefähr 10-15% dieser Patienten haben eine EGFR-Mutation. In asiatischen Bevölkerungen und bei Nichtrauchern kann der Anteil jedoch bis zu 50% betragen. 

Bei Patienten mit frühem EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verbessert die adjuvante (vorbeugende postoperative) Anwendung von Osimertinib das Gesamtüberleben deutlich. Dies zeigte die auf der ASCO-Jahrestagung 2023 vorgestellte und gleichzeitig im NEJM veröffentlichte ADAURA-Studie.

Osimertinib ist die erste zielgerichtete Therapie mit Überlebensvorteil in der adjuvanten Lungenkrebsbehandlung

Osimertinib, Handelsname Tagrisso, ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der sowohl von der US-Arzneimittelbehörde FDA als auch vom türkischen Gesundheitsministerium zur Behandlung von NSCLC mit EGFR-Mutationen zugelassen ist. Die erste Zulassung erfolgte 2017 für Patienten mit NSCLC im Stadium 4, deren Krebs während oder nach einer Behandlung mit anderen EGFR-gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitoren fortgeschritten war. 2020 wurde es als adjuvante Behandlung nach der Operation bei frühem EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium IB, II oder IIIA zugelassen.

Auf der ASCO 2023 wurden die Langzeitergebnisse der ADAURA-Studie vorgestellt, die zuvor zur FDA-Zulassung von Osimertinib bei frühem Lungenkrebs geführt hatte. Sie bestätigten die ersten Studienbefunde.

Die ADAURA-Studie umfasste insgesamt 682 Patienten mit NSCLC im Stadium IB-IIIA, die nach der Operation entweder eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten oder nicht. Sie wurden zufällig einer täglichen adjuvanten Behandlung mit 80 mg Osimertinib (339 Patienten) oder Placebo (339 Patienten) zugeteilt. Die Behandlung dauerte bis zu 3 Jahre.

Die früheren Ergebnisse, die zur FDA-Zulassung führten, hatten eine Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (DFS, disease free survival) unter Osimertinib gezeigt. Das mediane DFS betrug mit Osimertinib 65,8 Monate und mit Placebo 28,1 Monate.

Ergebnisse der aktuellen Analyse:

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 61,5 Monate. Zum Zeitpunkt des Datenschnitts hatten 22% der Patienten in der Osimertinib-Gruppe und 54% in der Placebogruppe weitere Krebstherapien, einschließlich Osimertinib, erhalten.
• Bei Patienten unter Osimertinib war das Sterberisiko gegenüber Placebo um 51% niedriger (HR=0,49; 95% KI, 0,39-0,62; P<0,0001).
• Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Osimertinib 11 Jahre und unter Placebo 8,1 Jahre.
• Die Gesamtüberlebensraten nach 5 Jahren betrugen unter Osimertinib 88% und unter Placebo 78%. Bei Erkrankungen im zweiten und dritten Stadium lag die Gesamtüberlebensrate nach 5 Jahren bei 85% in der Osimertinib-Gruppe und 73% in der Placebogruppe.
• Unter den Patienten mit adjuvanter Chemotherapie betrug die Gesamtüberlebensrate nach 5 Jahren 87% mit Osimertinib und 77% mit Placebo. Ohne adjuvante Chemotherapie lagen die Raten nach 5 Jahren bei 88% beziehungsweise 79%.
• Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten bei 23% der Patienten unter Osimertinib und bei 14% unter Placebo auf. In keinem der beiden Studienarme gab es behandlungsbedingte Todesfälle.

Die Ergebnisse von ADAURA sind beispiellos und könnten die bisherige Praxis erheblich verändern. Deshalb ist zu betonen, dass alle Patienten mit frühem NSCLC auf EGFR-Mutationen getestet werden sollten. Außerdem sollte allen geeigneten Patienten eine adjuvante Behandlung mit Osimertinib angeboten werden.

Zusammenfassend ist Osimertinib eine vielversprechende Behandlung für Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs. Die Ergebnisse zeigen, dass es die Überlebensraten deutlich verbessert und die gesamte Überlebenszeit halbieren kann.