ოპერირებადი EGFR-მუტანტური ფილტვის კიბოს დროს ოსიმერტინიბი სიკვდილიანობას 50%-ით ამცირებს

ფილტვის კიბო მსოფლიოში კიბოთი სიკვდილის წამყვან მიზეზად რჩება და ასეთი სიკვდილის 18%-ს შეადგენს. სხვადასხვა მკურნალობის მიუხედავად გადარჩენის მაჩვენებლები ხშირად დაბალია. თუმცა ბოლო წლებში მიზანმიმართული თერაპიების, ე.წ. ჭკვიანი წამლების, განვითარებით სურათი იცვლება. ამ სტატიაში ვისაუბრებთ EGFR მუტაციის მქონე ადრეული ფილტვის კიბოს სამკურნალო ჭკვიანი პრეპარატის, Tagrisso-ს, ეფექტიანობაზე, რომლის მოქმედი ნივთიერებაა osimertinib. ADAURA კლინიკურ კვლევაში მიღებული შთამბეჭდავი შედეგები ფილტვის კიბოს მკურნალობაში მის ადგილს ამყარებს.

ფილტვის კიბოების დაახლოებით 15-30% დიაგნოზისას ოპერირებადია. EGFR მუტაციის დადებითობის წილი დამოკიდებულია გეოგრაფიულ მდებარეობაზე, ეთნიკურ წარმომავლობასა და მოწევაზე. ზოგადად, ფილტვის კიბოების 85%-ის შემადგენელი KHDAK-ის (ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს) პაციენტთა დაახლოებით 10-15%-ს EGFR მუტაცია აქვს. თუმცა აზიურ პოპულაციებსა და არამწეველებში მაჩვენებელმა 50%-მდე შეიძლება მიაღწიოს. 

EGFR მუტაციით ადრეული ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში ადიუვანტური (ოპერაციის შემდგომი დამცავი) osimertinib-ის გამოყენებით საერთო გადარჩენის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება ნაჩვენები იყო 2023 ASCO ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილ და იმავდროულად NEJM ჟურნალში გამოქვეყნებულ ADAURA კვლევაში.

ოსიმერტინიბი პირველი მიზანმიმართული თერაპიაა, რომელმაც ფილტვის კიბოს ადიუვანტურ მკურნალობაში გადარჩენის უპირატესობა აჩვენა

Osimertinib (ბრენდი Tagrisso) ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორია, რომელიც EGFR მუტაციით KHDAK-ისთვის FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) და თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტრომ დაამტკიცეს. პირველად 2017 წელს დამტკიცდა მე-4 სტადიის KHDAK-ის მქონე პაციენტებისთვის, რომელთა კიბოც EGFR-ის სხვა ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორებით მკურნალობისას ან შემდეგ პროგრესირდა. 2020 წელს დამტკიცდა ოპერაციის შემდეგ ადრეული (სტადია IB, II ან IIIA) EGFR-მუტანტური KHDAK-ის ადიუვანტური მკურნალობისთვის.

ASCO 2023-ზე წარმოდგენილი იყო ADAURA-ს გრძელვადიანი შედეგები – კვლევისა, რომელმაც ადრე osimertinib-ს ადრეული ფილტვის კიბოსთვის FDA-ს დამტკიცება მოუტანა; მათ პირველადი მიგნებები დაადასტურა.

ADAURA მოიცავდა სტადია IB-IIIA KHDAK-ის მქონე სულ 682 პაციენტს, რომლებმაც ოპერაციის შემდეგ ადიუვანტური ქიმიოთერაპია მიიღეს ან არ მიიღეს. ისინი შემთხვევითად გადანაწილდნენ ყოველდღიურად 80 mg ადიუვანტური osimertinib-ის (339 პაციენტი) ან პლაცებოს (339 პაციენტი) მისაღებად; მკურნალობა 3 წლამდე გრძელდებოდა.

ადრე FDA-ს დამტკიცების მომტანმა შედეგებმა აჩვენა, რომ osimertinib დაავადების გარეშე გადარჩენას (DFS= disease free survival) აუმჯობესებდა. Osimertinib-ით DFS-ის მედიანა 65,8 თვე იყო, პლაცებოთი კი 28,1 თვე.

მიმდინარე ანალიზის შედეგები:

• მეთვალყურეობის მედიანა 61,5 თვე იყო. მონაცემთა შეწყვეტის მომენტში osimertinib-ის ჯგუფის 22%-სა და პლაცებოს ჯგუფის 54%-ს შემდგომი კიბოს მკურნალობა ჰქონდა მიღებული, მათ შორის osimertinib.
• Osimertinib-ის მიმღები პაციენტების სიკვდილის რისკი პლაცებოს მიმღებებზე 51%-ით ნაკლები იყო (HR=0,49; 95% სანდოობის ინტერვალი, 0,39-0,62; P<0,0001).
• Osimertinib-ის მიმღებთა საერთო გადარჩენის მედიანა 11 წელი იყო, პლაცებოს მიმღებთა კი 8,1 წელი.
• 5-წლიანი საერთო გადარჩენა osimertinib-ისა და პლაცებოს მიმღებებში შესაბამისად 88% და 78% იყო. მეორე და მესამე სტადიის დაავადებისას 5-წლიანი საერთო მაჩვენებელი osimertinib-ის ჯგუფში 85%, პლაცებოს ჯგუფში კი 73% იყო.
• ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიმღებებში 5-წლიანი OS osimertinib-ის ჯგუფში 87%, პლაცებოს ჯგუფში 77% იყო. ქიმიოთერაპიის არმიმღებებში კი 5-წლიანი OS შესაბამისად 88% და 79% იყო.
• Osimertinib-ის ჯგუფის პაციენტთა 23%-სა და პლაცებოს ჯგუფის 14%-ში მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი მოვლენები დაფიქსირდა. მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი არცერთ ჯგუფში არ გამოვლენილა

ADAURA-ს შედეგები უპრეცედენტოა და არსებული პრაქტიკის მნიშვნელოვნად შეცვლის პოტენციალი აქვს. ამ კონტექსტში ხაზგასასმელია ადრეული KHDAK-ის მქონე ყველა პაციენტში EGFR მუტაციის ტესტირების საჭიროება. ასევე ყველა შესაბამის პაციენტს ადიუვანტური osimertinib უნდა შევთავაზოთ.

დასკვნის სახით, osimertinib EGFR-მუტანტური ფილტვის კიბოს პაციენტებისთვის იმედისმომცემი მკურნალობაა. ეს შედეგები აჩვენებს, რომ ის გადარჩენის მაჩვენებლებს მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს და საერთო გადარჩენის ხანგრძლივობის განახევრებაც შეუძლია.