تأكيد فوائد أولاباريب الطويلة في سرطان الثدي المبكر بمتابعة 6 سنوات

طفرة BRCA الحاملون لها والمشخصون بمرتفع الخطر والمبكر من سرطان الثدي ، بعد العلاج الأساسي، بمثبط PARP أولاباريب لمدة 1 سنة كمساعد تلقوا العلاج، ولوحظ ارتفاع واضح في معدلات بقائهم الكلي. وجرى عرض النتائج في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي 2024 ‏(SABCS) المقدمة فيها دراسة OlympiA من الطور III ، وفي تحليلها المرحلي الثالث نُشرت النتائج.

كان دواء Lynparza بمادته الفعالة أولاباريب لعلاج سرطان الثدي المبكر مرتفع الخطر الإيجابي لطفرة BRCA قد حصل على موافقة FDA في مارس 2022.

نتائج متابعة 6 سنوات

ظهرت فوائد أولاباريب بوضوح في النمطين ثلاثي السلبية (ÜNMK) وإيجابي مستقبل الإستروجين (ER). وستستمر متابعة هذه النتائج المستخلصة بوسيط 6,1 سنة حتى عام 2029.

معايير الخطر المرتفع وفق دراسة OlympiA

فرق مهم في معدلات البقاء

حقق علاج أولاباريب في البقاء دون مرض غازٍ (IDFS، invasive disease–free survival) والبقاء دون مرض بعيد خفضًا في الخطر بنسبة %35 .

خلال متابعة 6 سنوات:

• معدل البقاء دون مرض غازٍ: %79,6 في مجموعة أولاباريب و%70,3 في مجموعة الدواء الوهمي.

• معدل البقاء دون مرض بعيد: %83,5 في مجموعة أولاباريب و%75,7 في مجموعة الدواء الوهمي.

كما حسّن علاج أولاباريب، مع خطر وفاة أقل بنسبة %28 البقاء الكلي. وبعد 6 سنوات بلغت معدلات البقاء الكلي %87,5 في مجموعة أولاباريب و%83,2 في مجموعة الدواء الوهمي.

أهمية المتابعة الطويلة

تُظهر هذه البيانات فوائد مهمة لعلاج أولاباريب لدى مرضى سرطان الثدي مرتفعي الخطر الحاملين لطفرات BRCA1 أو BRCA2. وأصبح إجراء فحص BRCA مهمًا جدًا في تخطيط علاج المرضى:

توفر فاعلية أولاباريب الطويلة في هذه الفئة قرينة حاسمة للتشخيص المبكر وخطة العلاج المناسبة واختيار العلاج في الوقت الأمثل.

تصميم الدراسة والنتائج

OlympiA تجربة متعددة المراكز مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي من الطور III شملت إجمالي 1.836 مريضًا. وبعد إكمال العلاجات الأساسية مثل الكيميائي والجراحة والإشعاع، وُزع المشاركون عشوائيًا إلى مجموعتين لتلقي أولاباريب أو الدواء الوهمي مدة 1 سنة.

• وسيط العمر: 42.

• ملف طفرات BRCA: %70 طفرة BRCA1 و%30 طفرة BRCA2.

• نسبة المرضى قبل اليأس: %60.

• نسبة استئصال الثدي: %75.

بلغ وسيط المتابعة 6 سنوات (والحد الأقصى 9,6 سنة).

نتائج المجموعات الفرعية وحالة مرضى ER الإيجابيين

ظهرت فوائد أولاباريب بوضوح في جميع المجموعات الفرعية، بما فيها مرضى ER الإيجابيون. وتلفت فاعليته خصوصًا لدى إيجابيي ER وBRCA الانتباه:

يحمل إيجابيو ER عادة خطر نكس متأخر، لذلك تلزم متابعة أطول. لكن البيانات المتاحة تثبت فاعلية أولاباريب في هذه المجموعة أيضًا.

مخاطر السرطانات الثانوية

من حيث الآثار الجانبية، سُجل تطور سرطان ثانوي (جديد) بنسبة %4,9 في مجموعة أولاباريب، و%7,5 في مجموعة الدواء الوهمي. وأُبلغ عن أربع حالات ابيضاض دم نخاعي حاد أو متلازمة خلل التنسج النقوي في مجموعة أولاباريب وست في الوهمي. وقد تبين النتائج فائدة أولاباريب المحتملة لخفض خطر السرطان المرتبط بـ BRCA.

تقدم بيانات الطور III هذه معلومات جديدة عن فوائد أولاباريب الطويلة وملف آثاره الجانبية. وهي واعدة خصوصًا لإيجابيي ER، لأن نحو نصفهم معرضون للنكس بعد 5 سنوات. وستوجه البيانات الأطباء في اختيار العلاج.

الخلاصة

أثبتت أحدث بيانات OlympiA مجددًا فاعلية أولاباريب وسلامته علاجًا مساعدًا لمرضى سرطان الثدي مرتفعي الخطر الحاملين لطفرة BRCA. وهي خطوة حاسمة لتخصيص استراتيجيات العلاج المساعد واختيار العلاج الملائم مبكرًا بفحص BRCA.