Ранний рак молочной железы: 6-летнее наблюдение подтвердило долгосрочную пользу олапариба

У носителей мутации BRCA с высокорисковым ранним раком молочной железы , получавших после основного лечения ингибитор PARP олапариб в течение 1 года в рамках адъювантной терапии, наблюдалось значительное повышение общей выживаемости. Эти данные, представленные на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2024 года (SABCS), получены в исследовании III фазы OlympiA в рамках третьего промежуточного анализа .

Препарат Lynparza с действующим веществом олапариб для лечения высокорискового раннего рака молочной железы с мутацией BRCA был одобрен FDA в марте 2022 года.

Результаты 6-летнего наблюдения

Польза олапариба была отчётливо показана как при тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ), так и при эстроген-рецептор-положительном (ER-положительном) подтипе. Эти результаты получены при медиане наблюдения 6,1 года; дальнейшее наблюдение продолжится до 2029 года.

Критерии высокого риска в исследовании OlympiA

Значимое различие в показателях выживаемости

Лечение олапарибом обеспечило по показателям выживаемости без инвазивного заболевания (IDFS, invasive disease–free survival) и без отдалённого заболевания снижение риска на 35% .

При 6-летнем наблюдении:

• Выживаемость без инвазивного заболевания: 79,6% в группе олапариба и 70,3% в группе плацебо.

• Выживаемость без отдалённого заболевания: 83,5% в группе олапариба и 75,7% в группе плацебо.

Кроме того, олапариб улучшил общую выживаемость, обеспечив снижение риска смерти на 28% . Через 6 лет общая выживаемость составила 87,5% в группе олапариба и 83,2% в группе плацебо.

Значение длительного наблюдения

Эти данные демонстрируют существенную пользу олапариба для пациенток с высокорисковым раком молочной железы и мутациями BRCA1 или BRCA2. Тестирование BRCA приобрело большое значение при планировании лечения:

Долгосрочная эффективность олапариба в этой группе подчёркивает важность ранней диагностики, подходящего плана лечения и выбора терапии в оптимальное время.

Дизайн исследования и результаты

OlympiA — многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием 1836 пациенток. После завершения основного лечения, включавшего химиотерапию, хирургическое вмешательство и лучевую терапию, участниц случайным образом распределили на две группы для приёма олапариба или плацебо в течение 1 года.

• Медиана возраста: 42.

• Профиль мутаций BRCA: 70% — мутация BRCA1, 30% — мутация BRCA2.

• Доля пациенток в пременопаузе: 60%.

• Доля мастэктомий: 75%.

Медиана наблюдения составила 6 лет, максимальная продолжительность наблюдения — 9,6 года.

Результаты в подгруппах и ситуация у ER-положительных пациенток

Польза олапариба была отчётливо видна во всех подгруппах, включая ER-положительных пациенток. Особенно примечательна эффективность олапариба при ER-положительном раке с мутациями BRCA:

У ER-положительных пациенток риск рецидива обычно возникает позднее, поэтому требуется более длительное наблюдение. Однако имеющиеся данные подтверждают эффективность олапариба и в этой группе.

Риск вторых злокачественных опухолей

Что касается нежелательных явлений, частота вторых (новых) злокачественных опухолей составила 4,9% в группе олапариба и 7,5% в группе плацебо. Острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром были зарегистрированы в четырёх случаях в группе олапариба и в шести случаях в группе плацебо. Эти результаты могут указывать на потенциальную пользу олапариба для снижения риска BRCA-ассоциированных опухолей.

Данные этого исследования III фазы предоставляют новую информацию о долгосрочной пользе олапариба и профиле его нежелательных явлений. Особенно обнадёживающими являются результаты у ER-положительных пациенток, поскольку примерно у половины из них сохраняется риск рецидива после 5 лет. Эти данные помогут врачам выбирать лечение.

Заключение

Последние данные OlympiA ещё раз подтвердили эффективность и безопасность олапариба в качестве адъювантной терапии у пациенток с высокорисковым раком молочной железы и мутациями BRCA. Эти результаты являются важным шагом к персонализации адъювантной терапии и раннему выбору подходящего лечения на основе тестирования BRCA.