Beneficiile pe termen lung ale olaparibului în cancerul mamar precoce, confirmate după 6 ani de urmărire

La pacienții purtători de mutații BRCA și cu risc ridicat diagnosticați cu cancer mamar în stadiu precoce, care au primit după tratamentul principal inhibitorul PARP olaparib timp de 1 an ca tratament adjuvant , s-a observat o creștere semnificativă a supraviețuirii globale. Aceste constatări au fost prezentate la Simpozionul de Cancer Mamar San Antonio 2024 (SABCS) , în cadrul studiului OlympiA de fază III , în cea de-a treia analiză intermediară .

Lynparza, medicamentul cu substanța activă olaparib, pentru tratamentul cancerului mamar precoce cu risc ridicat și mutație BRCA pozitivă, primise aprobarea FDA în martie 2022.

Rezultatele după 6 ani de urmărire

Beneficiile olaparibului au fost clare atât în cancerul mamar triplu negativ (ÜNMK), cât și în subtipurile cu receptor estrogenic (ER) pozitiv. Aceste rezultate, obținute după o urmărire mediană de 6,1 ani, vor continua să fie urmărite până în 2029.

Criteriile de risc ridicat conform studiului OlympiA

Diferențe semnificative ale ratelor de supraviețuire

Tratamentul cu olaparib a asigurat, pentru supraviețuirea fără boală invazivă (IDFS, invasive disease–free survival) și supraviețuirea fără boală la distanță, o reducere a riscului cu 35% .

După 6 ani de urmărire:

• Supraviețuirea fără boală invazivă: 79,6% în grupul cu olaparib și 70,3% în grupul placebo.

• Supraviețuirea fără boală la distanță: 83,5% în grupul cu olaparib și 75,7% în grupul placebo.

În plus, tratamentul cu olaparib a îmbunătățit supraviețuirea globală prin reducerea riscului de deces cu 28% . La sfârșitul celor 6 ani, supraviețuirea globală a fost de 87,5% în grupul cu olaparib și de 83,2% în grupul placebo.

Importanța urmăririi pe termen lung

Aceste date evidențiază beneficiile importante ale olaparibului pentru pacienții cu mutații BRCA1 sau BRCA2 și cancer mamar cu risc ridicat. Testarea BRCA a devenit foarte importantă în planificarea tratamentului:

Eficacitatea pe termen lung a olaparibului în acest grup oferă un indiciu esențial pentru diagnosticul precoce, planificarea adecvată și alegerea tratamentului la momentul optim.

Designul studiului și rezultatele

OlympiA este un studiu multicentric de fază III, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 1836 de pacienți. După încheierea tratamentelor principale, precum chimioterapia, operația și radioterapia, participanții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri pentru a primi olaparib sau placebo timp de 1 an.

• Vârsta mediană: 42.

• Profilul mutațiilor BRCA: 70% mutații BRCA1, 30% mutații BRCA2.

• Proporția pacientelor premenopauzale: 60%.

• Rata mastectomiei: 75%.

Urmărirea mediană a fost de 6 ani, iar durata maximă a urmăririi de 9,6 ani.

Rezultatele pe subgrupuri și situația pacienților ER-pozitivi

Beneficiile olaparibului au fost evidente în toate subgrupurile, inclusiv la pacienții ER-pozitivi. Eficacitatea sa este deosebit de remarcabilă la pacienții ER-pozitivi și BRCA-pozitivi:

Pacienții ER-pozitivi prezintă în general risc de recidivă mai târzie și necesită o urmărire mai îndelungată. Totuși, datele disponibile demonstrează că olaparibul este eficace și în acest grup.

Riscul de cancere secundare

În privința efectelor adverse, un cancer secundar (nou) a apărut la 4,9% dintre pacienții din grupul cu olaparib și la 7,5% din grupul placebo. Au fost raportate patru cazuri de leucemie mieloidă acută sau sindrom mielodisplazic în grupul cu olaparib și șase în grupul placebo. Aceste rezultate pot indica un beneficiu potențial al olaparibului în reducerea riscului de cancere asociate BRCA.

Aceste date de fază III oferă informații noi despre beneficiile pe termen lung ale olaparibului și profilul efectelor sale adverse. Rezultatele sunt promițătoare mai ales pentru pacienții ER-pozitivi, deoarece aproximativ jumătate dintre aceștia sunt expuși riscului de recidivă după 5 ani. Datele vor ghida medicii în alegerea tratamentului.

Concluzie

Cele mai recente date OlympiA au demonstrat din nou eficacitatea și siguranța olaparibului ca tratament adjuvant la pacienții cu mutații BRCA și cancer mamar cu risc ridicat. Rezultatele reprezintă un pas esențial pentru individualizarea strategiilor adjuvante și alegerea precoce a tratamentului adecvat prin testarea BRCA.