ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დროს 6-წლიანი დაკვირვებით ოლაპარიბის ხანგრძლივი სარგებელი დადასტურდა

BRCA მუტაციის მატარებელ და მაღალი რისკის ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტებში, რომლებმაც ძირითადი მკურნალობის შემდეგ PARP ინჰიბიტორ ოლაპარიბით 1-წლიანი ადიუვანტური მკურნალობა მიიღეს, საერთო გადარჩენის მაჩვენებლების მნიშვნელოვანი ზრდა დაფიქსირდა. ეს მიგნებები გაზიარდა 2024 წლის სან-ანტონიოს ძუძუს კიბოს სიმპოზიუმზე (SABCS) წარდგენილი ფაზა III OlympiA კვლევის მესამე შუალედურ ანალიზში.

აქტიური ნივთიერების ოლაპარიბის შემცველმა პრეპარატმა Lynparza-მ მაღალი რისკის ადრეული სტადიის BRCA-მუტაციის დადებითი ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ FDA-ს დამტკიცება 2022 წლის მარტში მიიღო.

6-წლიანი დაკვირვების შედეგები

ოლაპარიბის სარგებელი მკაფიოდ გამოჩნდა როგორც სამმაგად უარყოფით ძუძუს კიბოში (ÜNMK), ისე ესტროგენის რეცეპტორის (ER) დადებით ქვეტიპებში. მედიანური 6,1-წლიანი დაკვირვებით მიღებულ ამ შედეგებზე დაკვირვება 2029 წლამდე გაგრძელდება.

OlympiA კვლევის მიხედვით მაღალი რისკის კრიტერიუმები

გადარჩენის მაჩვენებლების მნიშვნელოვანი განსხვავება

ოლაპარიბით მკურნალობამ ინვაზიური დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენისა (IDFS, invasive disease–free survival) და შორეული დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მაჩვენებლებში რისკის 35% შემცირება უზრუნველყო.

6-წლიანი დაკვირვებისას:

• ინვაზიური დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მაჩვენებელი: ოლაპარიბის ჯგუფში 79,6%, პლაცებოს ჯგუფში 70,3%.

• შორეული დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მაჩვენებელი: ოლაპარიბის ჯგუფში 83,5%, პლაცებოს ჯგუფში 75,7%.

ამასთან, ოლაპარიბით მკურნალობამ სიკვდილის 28%-ით დაბალი რისკით საერთო გადარჩენა გააუმჯობესა. 6 წლის ბოლოს საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი ოლაპარიბის ჯგუფში 87,5%, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 83,2% იყო.

ხანგრძლივი დაკვირვების მნიშვნელობა

ეს მონაცემები აჩვენებს ოლაპარიბით მკურნალობის მნიშვნელოვან სარგებელს BRCA1 ან BRCA2 მუტაციის მატარებელი მაღალი რისკის ძუძუს კიბოს პაციენტებისთვის. მკურნალობის დაგეგმვისას BRCA ტესტის ჩატარება ძალიან მნიშვნელოვანი გახდა:

ამ პაციენტთა ჯგუფში ოლაპარიბის ხანგრძლივი ეფექტიანობა მნიშვნელოვანი მინიშნებაა ადრეული დიაგნოსტიკისა და შესაბამისი მკურნალობის გეგმის საშუალებით ოპტიმალურ დროს მკურნალობის არჩევისთვის.

კვლევის დიზაინი და მიგნებები

OlympiA მრავალცენტრული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებული ფაზა III კვლევა იყო და სულ 1836 პაციენტს მოიცავდა. ძირითადი მკურნალობების, მაგალითად ქიმიოთერაპიის, ქირურგიისა და სხივური თერაპიის დასრულების შემდეგ მონაწილეები შემთხვევითად ორ ჯგუფში განაწილდნენ 1 წლის განმავლობაში ოლაპარიბის ან პლაცებოს მისაღებად.

• მედიანური ასაკი: 42.

• BRCA მუტაციის პროფილი: 70% BRCA1, 30% BRCA2 მუტაცია.

• პრემენოპაუზური პაციენტების წილი: 60%.

• მასტექტომიის მაჩვენებელი: 75%.

დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა იყო 6 წელი (მაქსიმალური — 9,6 წელი).

ქვეჯგუფების მიგნებები და ER-დადებითი პაციენტების მდგომარეობა

ოლაპარიბის სარგებელი მკაფიოდ გამოჩნდა ყველა ქვეჯგუფში, მათ შორის ER-დადებით პაციენტებში. განსაკუთრებით საყურადღებოა ოლაპარიბის ეფექტიანობა ER-დადებით და BRCA-დადებით პაციენტებში:

ER-დადებით პაციენტებში რეციდივის რისკი, ჩვეულებრივ, უფრო გვიან ჩნდება და ამიტომ უფრო ხანგრძლივი დაკვირვებაა საჭირო. თუმცა არსებული მონაცემები ადასტურებს, რომ ოლაპარიბი ამ ჯგუფშიც ეფექტიანია.

მეორეული კიბოს რისკები

გვერდითი მოვლენების თვალსაზრისით, ოლაპარიბის ჯგუფში მეორეული (ახალი) კიბოს განვითარების მაჩვენებელი 4,9% იყო, პლაცებოს ჯგუფში კი 7,5% დაფიქსირდა. მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის ან მიელოდისპლაზიური სინდრომის შემთხვევები ოლაპარიბის ჯგუფში ოთხი, პლაცებოს ჯგუფში კი ექვსი იყო. ამ შედეგებმა შეიძლება აჩვენოს ოლაპარიბის შესაძლო სარგებელი BRCA-სთან დაკავშირებული კიბოს რისკის შემცირებაში.

ფაზა III-ის ეს მონაცემები ახალ ინფორმაციას იძლევა ოლაპარიბის ხანგრძლივ სარგებელსა და გვერდითი მოვლენების პროფილზე. მიგნებები განსაკუთრებით იმედისმომცემია ER-დადებით პაციენტებში, რადგან ამ პაციენტთა დაახლოებით ნახევარს 5 წლის შემდეგ რეციდივის რისკი აქვს. ეს მონაცემები ექიმებს მკურნალობის არჩევაში დაეხმარება.

შედეგი

OlympiA კვლევის უახლესმა მონაცემებმა კვლავ დაადასტურა ოლაპარიბის, როგორც ადიუვანტური მკურნალობის, ეფექტიანობა და უსაფრთხოება BRCA მუტაციის მატარებელ მაღალი რისკის ძუძუს კიბოს პაციენტებში. ეს მიგნებები მნიშვნელოვანი ნაბიჯია ადიუვანტური მკურნალობის სტრატეგიების ინდივიდუალიზაციისა და BRCA ტესტირებით ადრეულ პერიოდში შესაბამისი მკურნალობის არჩევისთვის.