فواید بلندمدت olaparib در سرطان پستان مرحلهٔ اولیه با پیگیری 6 ساله تأیید شد

در بیماران دارای جهش BRCA و مبتلا به نوع پرخطر و مرحلهٔ اولیهٔ سرطان پستان که پس از درمان اصلی مهارکنندهٔ PARP olaparib را به‌مدت 1 سال به‌عنوان درمان کمکی دریافت کردند، افزایش چشمگیر میزان بقای کلی مشاهده شد. این یافته‌ها در سمپوزیوم سرطان پستان سن‌آنتونیو 2024 (SABCS) ارائه شد و در مطالعهٔ مرحلهٔ III موسوم به OlympiA در قالب سومین تحلیل میان‌دوره‌ای گزارش شد.

داروی Lynparza با مادهٔ مؤثرهٔ olaparib برای درمان سرطان پستان مرحلهٔ اولیه، پرخطر و دارای جهش BRCA در مارس 2022 تأیید FDA را دریافت کرده بود.

نتایج پیگیری 6 ساله

فواید olaparib هم در سرطان پستان سه‌گانه‌منفی (ÜNMK) و هم در زیرنوع گیرندهٔ استروژن (ER) مثبت به‌روشنی مشاهده شد. این نتایج با میانهٔ پیگیری 6,1 سال به دست آمد و پیگیری آن‌ها تا سال 2029 ادامه خواهد داشت.

معیارهای پرخطر بودن بر اساس مطالعهٔ OlympiA

تفاوت معنادار در میزان بقا

درمان با olaparib در بقای بدون بیماری تهاجمی (IDFS, invasive disease–free survival) و بقای بدون بیماری دوردست 35% کاهش خطر ایجاد کرد.

در پیگیری 6 ساله:

• میزان بقای بدون بیماری تهاجمی: در گروه olaparib برابر 79,6% و در گروه دارونما 70,3% بود.

• میزان بقای بدون بیماری دوردست: در گروه olaparib برابر 83,5% و در گروه دارونما 75,7% بود.

همچنین درمان با olaparib با 28% خطر کمتر مرگ بقای کلی را بهبود داد. در پایان 6 سال، میزان بقای کلی در گروه olaparib برابر 87,5% و در گروه دارونما 83,2% تعیین شد.

اهمیت پیگیری بلندمدت

این داده‌ها فواید مهم درمان با olaparib را برای بیماران مبتلا به سرطان پستان پرخطر و دارای جهش BRCA1 یا BRCA2 نشان می‌دهد. انجام آزمایش BRCA در برنامه‌ریزی درمان بیماران اهمیت بسیاری یافته است:

اثربخشی بلندمدت olaparib در این گروه، سرنخ مهمی برای تشخیص زودرس، برنامهٔ درمانی مناسب و انتخاب درمان در زمان بهینه فراهم می‌کند.

طراحی مطالعه و یافته‌ها

OlympiA یک کارآزمایی مرحلهٔ III، چندمرکزی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بود که در مجموع 1836 بیمار را دربر گرفت. شرکت‌کنندگان پس از تکمیل درمان‌های اصلی مانند شیمی‌درمانی، جراحی و پرتودرمانی، به‌طور تصادفی به دو گروه دریافت olaparib یا دارونما برای 1 سال تقسیم شدند.

• میانهٔ سن: 42.

• الگوی جهش BRCA: 70% جهش BRCA1 و 30% جهش BRCA2.

• نسبت بیماران پیش از یائسگی: 60%.

• میزان ماستکتومی: 75%.

میانهٔ مدت پیگیری 6 سال بود (حداکثر مدت پیگیری 9,6 سال).

یافته‌های زیرگروه‌ها و وضعیت بیماران ER مثبت

فواید olaparib در همهٔ زیرگروه‌ها، از جمله بیماران ER مثبت، به‌روشنی دیده شد. اثربخشی olaparib به‌ویژه در بیماران ER مثبت و BRCA مثبت چشمگیر است:

بیماران ER مثبت معمولاً در دوره‌های دیرتر در معرض عودند و بنابراین به پیگیری طولانی‌تر نیاز دارند. با این حال، داده‌های موجود اثربخشی olaparib را در این گروه نیز ثابت می‌کند.

خطر سرطان‌های ثانویه

از نظر عوارض جانبی، میزان پیدایش سرطان ثانویه (جدید) در گروه olaparib برابر 4,9% و در گروه دارونما 7,5% ثبت شد. موارد لوسمی میلوئیدی حاد یا سندرم میلودیسپلاستیک در گروه olaparib چهار مورد و در گروه دارونما شش مورد گزارش شد. این نتایج می‌تواند فایدهٔ بالقوهٔ olaparib را در کاهش خطر سرطان مرتبط با BRCA نشان دهد.

این داده‌های مرحلهٔ III اطلاعات تازه‌ای دربارهٔ فواید بلندمدت و نمایهٔ عوارض جانبی olaparib فراهم می‌کند. یافته‌ها به‌ویژه برای بیماران ER مثبت امیدبخش است، زیرا حدود نیمی از این بیماران پس از 5 سال در معرض عود قرار دارند. این داده‌ها پزشکان را در انتخاب درمان راهنمایی خواهد کرد.

نتیجه

آخرین داده‌های مطالعهٔ OlympiA بار دیگر اثربخشی و ایمنی olaparib را به‌عنوان درمان کمکی در بیماران مبتلا به سرطان پستان پرخطر و دارای جهش BRCA ثابت کرده است. این یافته‌ها گامی مهم در شخصی‌سازی راهبردهای درمان کمکی و انتخاب زودهنگام درمان مناسب با آزمایش BRCA است.