Erken Evre Meme Kanserinde 6 Yıllık Takiple Olaparibin Uzun Dönem Faydaları Onaylandı

BRCA mutasyonu taşıyan ve yüksek riskli erken evre meme kanseri tanısı alıp ana tedavi sonrası PARP inhibitörü olaparib ile 1 yıllık adjuvan tedavi gören hastalarda genel sağkalım oranlarının belirgin şekilde arttığı gözlemlendi. Bu bulgular, 2024 San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu’nda (SABCS) sunulan faz III OlympiA çalışmasının üçüncü ara analizinde paylaşıldı.

Olaparib etken maddeli Lynparza adlı ilaç, erken evre yüksek riskli BRCA-mutasyonu pozitif meme kanseri tedavisinde Mart 2022'de FDA onayı almıştı.

6 Yıllık Takip Sonuçları

Olaparibin faydaları hem üçlü negatif meme kanseri (ÜNMK) hem de östrojen reseptör (ER) pozitif alt tiplerde net bir şekilde görüldü. Medyan 6,1 yıllık takiple elde edilen bu sonuçlar, 2029 yılına kadar izlenmeye devam edecek.

OlympiA Çalışmasına Göre Yüksek Risk Kriterleri

---

Sağkalım Oranlarında Anlamlı Fark

Olaparib tedavisi, invaziv hastalıksız sağkalım (IDFS, invasive disease–free survival) ve uzak hastalıksız sağkalım oranlarında %35’lik risk azaltımı sağladı.

6 yıllık takipte:

• İnvaziv hastalıksız sağkalım oranı: Olaparib grubunda %79,6, plasebo grubunda %70,3.

• Uzak hastalıksız sağkalım oranı: Olaparib grubunda %83,5, plasebo grubunda %75,7.

Ayrıca olaparib tedavisi, %28 oranında daha düşük yaşam kaybı riski ile genel sağkalımı iyileştirdi. 6 yıl sonunda genel sağkalım oranları olaparib grubunda %87,5 iken, plasebo grubunda %83,2 olarak belirlendi.

Uzun Dönem Takibin Önemi

Bu veriler, BRCA1 veya BRCA2 mutasyonları taşıyan ve yüksek riskli meme kanseri hastaları için olaparib tedavisinin önemli faydalarını ortaya koymaktadır. Hastaların tedavi planlamasında BRCA testi yapmak oldukça önemli hale gelmiştir:

Bu hasta grubunda olaparibin uzun vadeli etkinliği, erken tanı ve uygun tedavi planı ile optimal zamandaki tedavi seçimi için kritik bir ipucu sunuyor.

---

Çalışma Tasarımı ve Bulgular

OlympiA çalışması, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü faz III bir deneme olup toplam 1.836 hastayı kapsamıştır. Katılımcılar, kemoterapi, cerrahi ve radyoterapi gibi ana tedavileri tamamladıktan sonra 1 yıl boyunca ya olaparib ya da plasebo alacak şekilde rastgele iki gruba ayrılmıştır.

• Ortanca yaş: 42.

• BRCA mutasyon profili: %70 BRCA1, %30 BRCA2 mutasyonu.

• Premenopozal hasta oranı: %60.

• Mastektomi oranı: %75.

Ortanca takip süresi 6 yıl (maksimum takip süresi 9,6 yıl) olarak gerçekleştirilmiştir.

Alt Grup Bulguları ve ER-pozitif Hastaların Durumu

Olaparibin faydaları, ER-pozitif hastalar da dahil olmak üzere tüm alt gruplarda belirgin bir şekilde görülmüştür. Özellikle ER-pozitif ve BRCA pozitif hastalarda olaparibin etkinliğini dikkat çekicidir:

ER-pozitif hastalar genellikle daha geç dönemde tekrarlama riski taşır ve bu nedenle daha uzun takip süreleri gereklidir. Ancak, elimizdeki veriler olaparibin bu grupta da etkili olduğunu kanıtlamaktadır.

---

İkincil Kanser Riskleri

Yan etkiler açısından, olaparib grubunda sekonder (yeni bir) kanser gelişme oranı %4,9 iken, plasebo grubunda %7,5 olarak kaydedilmiştir. Akut miyeloid lösemi veya miyelodisplastik sendrom vakaları olaparib grubunda dört, plasebo grubunda ise altı vaka olarak rapor edilmiştir. Bu sonuçların BRCA’ya bağlı kanser riskini azaltmada olaparibin potansiyel faydasını gösterebilir.

Bu faz III verileri, olaparibin uzun dönem faydasını ve yan etki profiline dair yeni bilgiler sağlamaktadır. Özellikle ER-pozitif hastalarda bu bulgular umut vericidir, çünkü bu hastaların yaklaşık yarısı 5 yıldan sonra tekrarlama riski altındadır. Bu veriler, tedavi seçiminde doktorlara rehberlik edecektir.

---

Sonuç

OlympiA çalışmasının son verileri, olaparibin BRCA mutasyonu taşıyan yüksek riskli meme kanseri hastalarında adjuvan tedavi olarak etkinliğini ve güvenilirliğini bir kez daha kanıtlamıştır. Bu bulgular, adjuvan tedavi stratejilerinin kişisel hale getirilmesi ve BRCA testi ile erken dönemde uygun tedavi seçimi için kritik bir adım niteliğindedir.