Früher Brustkrebs: Langfristiger Nutzen von Olaparib nach 6 Jahren Nachbeobachtung bestätigt

Bei Patientinnen mit einer BRCA-Mutation und einem hohen Risiko bei früh diagnostiziertem Brustkrebs , die nach der Hauptbehandlung mit dem PARP-Hemmer Olaparib über 1 Jahr adjuvant behandelt wurden, zeigten sich deutlich höhere Gesamtüberlebensraten. Diese Ergebnisse wurden auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2024 (SABCS) in der Phase-III-Studie OlympiA im Rahmen der dritten Zwischenanalyse vorgestellt.

Lynparza mit dem Wirkstoff Olaparib hatte für die Behandlung von frühem Hochrisiko-Brustkrebs mit BRCA-Mutation im März 2022 die FDA-Zulassung erhalten.

Ergebnisse nach 6 Jahren Nachbeobachtung

Der Nutzen von Olaparib zeigte sich sowohl beim triple-negativen Brustkrebs (TNBC) als auch beim Östrogenrezeptor-positiven (ER-positiven) Subtyp deutlich. Die Ergebnisse beruhen auf einer medianen Nachbeobachtung von 6,1 Jahren; die Beobachtung wird bis 2029 fortgesetzt.

Hochrisikokriterien der OlympiA-Studie

Signifikanter Unterschied beim Überleben

Die Behandlung mit Olaparib verringerte beim invasiv krankheitsfreien Überleben (IDFS, invasive disease-free survival) und beim fernmetastasenfreien Überleben das Risiko um 35% .

Nach 6 Jahren:

• Invasiv krankheitsfreie Überlebensrate: 79,6% unter Olaparib und 70,3% unter Placebo.

• Fernmetastasenfreie Überlebensrate: 83,5% unter Olaparib und 75,7% unter Placebo.

Darüber hinaus verbesserte Olaparib das Gesamtüberleben bei einem um 28% niedrigeren Sterberisiko . Nach 6 Jahren betrug die Gesamtüberlebensrate 87,5% in der Olaparibgruppe und 83,2% in der Placebogruppe.

Bedeutung der langfristigen Nachbeobachtung

Diese Daten zeigen den erheblichen Nutzen von Olaparib bei Hochrisikopatientinnen mit Brustkrebs und BRCA1- oder BRCA2-Mutation. Ein BRCA-Test ist für die Therapieplanung besonders wichtig geworden:

Die langfristige Wirksamkeit in dieser Patientengruppe liefert einen entscheidenden Hinweis für die Früherkennung, eine geeignete Therapieplanung und die Wahl der Behandlung zum optimalen Zeitpunkt.

Studiendesign und Ergebnisse

OlympiA war eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit insgesamt 1836 Patientinnen. Nach Abschluss der Hauptbehandlung, etwa Chemotherapie, Operation und Bestrahlung, wurden sie für 1 Jahr randomisiert mit Olaparib oder Placebo behandelt.

• Medianes Alter: 42.

• BRCA-Mutationsprofil: 70% BRCA1- und 30% BRCA2-Mutationen.

• Anteil prämenopausaler Patientinnen: 60%.

• Mastektomierate: 75%.

Die mediane Nachbeobachtung betrug 6 Jahre, die maximale 9,6 Jahre.

Subgruppen und ER-positive Patientinnen

Der Nutzen von Olaparib zeigte sich in allen Subgruppen, einschließlich ER-positiver Patientinnen. Besonders bei ER-positiven und BRCA-positiven Patientinnen ist die Wirksamkeit bemerkenswert:

Bei ER-positiven Patientinnen besteht häufig ein späteres Rückfallrisiko, weshalb längere Nachbeobachtungszeiten erforderlich sind. Die vorliegenden Daten belegen jedoch die Wirksamkeit auch in dieser Gruppe.

Risiko weiterer Krebserkrankungen

Bei den Nebenwirkungen wurde eine Rate sekundärer, also neuer Krebserkrankungen von 4,9% unter Olaparib und 7,5% unter Placebo dokumentiert. Akute myeloische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom wurden in der Olaparibgruppe in vier und in der Placebogruppe in sechs Fällen berichtet. Diese Ergebnisse könnten auf einen Nutzen von Olaparib zur Verringerung BRCA-bedingter Krebsrisiken hindeuten.

Diese Phase-III-Daten liefern neue Erkenntnisse zum langfristigen Nutzen und Nebenwirkungsprofil von Olaparib. Besonders für ER-positive Patientinnen sind sie vielversprechend, da bei etwa der Hälfte dieser Patientinnen nach 5 Jahren ein Rückfallrisiko besteht. Die Daten werden Ärzten bei der Therapieauswahl helfen.

Fazit

Die jüngsten OlympiA-Daten bestätigen erneut Wirksamkeit und Sicherheit von Olaparib als adjuvante Therapie bei Hochrisikopatientinnen mit Brustkrebs und BRCA-Mutation. Die Ergebnisse sind ein wichtiger Schritt zu individualisierten adjuvanten Strategien und einer frühzeitigen passenden Therapieauswahl anhand des BRCA-Tests.