تحديد النمط الفرعي بالفحوص الجزيئية – يشكل علاج سرطان الرحم

حتى سنوات 2000، كانت قرارات علاج السرطان تُحدد بحسب الأنماط النسيجية ومرحلة المرض. لكننا نرى في السنوات الأخيرة بدء تأثير الأنماط الجزيئية أيضًا، ما أتاح تطوير نُهج أكثر تخصيصًا واستهدافًا. ومن أشهر الأمثلة سرطان الثدي والرئة. ففيها، مثلًا، في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 العلاجات الموجهة لـ HER2، أو، في سرطان الرئة ذي طفرة EGFR مثبطات EGFR، استراتيجيات طُورت لخصائص جزيئية محددة. وتزيد هذه النُهج نجاح العلاج وتحسن جودة الحياة.

سرطان بطانة الرحم، يبدأ من الطبقة الداخلية للرحم وهو أشيع سرطاناته. وتُستخدم لعلاجه عادة الجراحة والإشعاع والكيميائي، ومؤخرًا المناعي. لكنها تختلف بحسب عوامل، مثل المرحلة والدرجة النسيجية والنمط الفرعي.

تزايد دور الأحياء الجزيئية في علاج السرطان في السنوات الأخيرة، وأتاح تحديد الأنماط الجزيئية لسرطان بطانة الرحم خططًا أكثر تخصيصًا. وسنفحص هذه الأنماط وتأثيرها في الاستراتيجيات العلاجية.

الأنماط الجزيئية والمؤشرات الحيوية

تُصنف الأنماط الجزيئية لسرطان بطانة الرحم، بحسب خصائصها الجينية والكيميائية الحيوية ويؤدي هذا التصنيف دورًا مهمًا في توقع المسار وتحديد خيارات العلاج. وأبرز الأنماط:

• طافر POLE (POLE mut): يحمل طفرات في نطاق الإكسونوكلياز لجين POLE، ويتسم عادة بعبء طفرات مرتفع. ويُظهر سرطان بطانة الرحم POLE mut نتائج جيدة عمومًا رغم العلاج المساعد، و إنذاره، أي مسار المرض، إيجابيويكون كذلك. وفي هذا النمط، المساعد حتى دون تطبيقه يكون الإنذار جيدًا. ويندرج نحو %7-12 من سرطانات بطانة الرحم ضمن هذه الفئة.

• عدم استقرار سواتل دقيقة مرتفع (MSI-high) / اختلال إصلاح عدم التطابق (MMRd): يتضمن هذا النمط عدم استقرار مرتفعًا للسواتل الدقيقة وطفرات بجينات إصلاح عدم التطابق (MMR)، مثل، MLH1، وMSH2. وتستجيب هذه السرطانات عادة جيدًا للمناعي. ويشكل النمط نحو %20-30 من سرطانات بطانة الرحم.

• p53 غير طبيعي (p53 abn): يحمل هذا النمط طفرات TP53، ويشبه سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة، وقد تتداخل استراتيجيات العلاج بينهما. وعادة يكون سرطان بطانة الرحم p53 abn عدوانيًا وعالي الوفيات. ويشكل نحو %15 من الحالات.

• ملف جزيئي غير نوعي (NSMP): يشمل هذا النمط السرطانات التي لا تُظهر ملفًا جزيئيًا محددًا، وعادة السرطانات الشبيهة ببطانة الرحم الإيجابية لمستقبلات الهرمونات. ويكون العلاج الهرموني خيارًا جذابًا لها. ويشكل NSMP نحو %40-50 من سرطانات بطانة الرحم.

تحديد الأنماط الجزيئية جعل تصنيف مرحلة سرطان بطانة الرحم، خصوصًا FIGO I-II، أكثر تفصيلًا

تُستخدم التصنيفات الجزيئية لإتاحة علاج أدق وأكثر تخصيصًا لمرضى هذه المراحل. ويمكن رؤية تصنيف FIGO I-II الجزيئي أدناه:

• المرحلة IAm-POLEmut: سرطان بطانة الرحم POLE mut محدود بجسم الرحم أو امتداده إلى عنق الرحم، وله إنذار جيد بغض النظر عن غزو الحيز اللمفي الوعائي (LVSI) أو النوع النسيجي.
• المرحلة IICm-p53abn: سرطان بطانة الرحم p53 abn محدود بجسم الرحم مع أي غزو للعضل الرحمي، وله إنذار سيئ، مع غزو عنق الرحم أو دونه وبغض النظر عن LVSI أو النوع النسيجي.

تهدف هذه التصنيفات لتحديد استراتيجيات أكثر نوعية بحسب خصائص السرطان الجزيئية. ولا يؤدي تحديد الأنماط دورًا في سرطان بطانة الرحم FIGO I-II فقط، بل عمومًا في، سرطانات بطانة الرحم بجميع المراحل تخطيط علاجها دور مهم. لكن إدراج FIGO هذه التصنيفات رسميًا أسرع دمجها سريريًا، خصوصًا في تدبير السرطانات المبكرة I-II.

استراتيجيات العلاج

يتيح تحديد الأنماط الجزيئية تطوير نُهج أكثر استهدافًا وتخصيصًا. فمثلًا، قد يتحقق إنذار جيد لدى مرضى POLE mut حتى دون علاج مساعد، بينما قد تكون توليفة الكيميائي والإشعاع أكثر فعالية في p53 abn.

خيارات العلاج المساعد

• الكيميائي: تختلف فعالية الكيميائي بين POLE mut وp53 abn. فهو يحسن إنذار مرضى p53 abn بدرجة مهمة، لكنه قد لا يقدم فائدة إضافية لـ POLE mut.
• الإشعاع: في MSI-high/MMRd، قد تُزاد الفعالية بالإشعاع وحده أو بجمعه مع المناعي.
• المناعي: لمثبطات PD-1/PD-L1 معدلات استجابة مرتفعة خصوصًا في MSI-high/MMRd، وقد تسهم في العلاج بدرجة مهمة.
• الهرموني: قد يكون الهرموني خيارًا فعالًا في سرطانات بطانة الرحم الإيجابية لمستقبلات الهرمونات ضمن NSMP.

الخلاصة

يتيح تحديد الأنماط الجزيئية لسرطان بطانة الرحم خططًا أكثر تخصيصًا واستهدافًا، ويمنع تعريض المرضى لعلاجات غير ضرورية مع دعم الخيارات الفعالة. وستوضح الأبحاث والتجارب المقبلة تأثير هذه الأنماط في استراتيجيات العلاج وتتيح تطوير خيارات جديدة في هذا المجال.