Molekulyar testlərlə alt tiplərin müəyyən edilməsi uşaqlıq xərçənginin müalicəsini formalaşdırır

2000-ci illərə qədər xərçəngin müalicə qərarları histoloji alt tiplərə və xərçəngin mərhələsinə görə verilirdi. Lakin son illərdə molekulyar alt tiplərin də müalicə qərarlarına təsir etməyə başladığını görürük. Bu, xərçəng müalicəsində daha fərdiləşdirilmiş və hədəfli yanaşmaların hazırlanmasına imkan verdi. Molekulyar alt tiplərin müalicə qərarlarına təsirinin ən tanınmış nümunələri arasında süd vəzi və ağciyər xərçəngi var. Bu xərçənglərdə, məsələn, HER2-müsbət süd vəzi xərçəngində HER2-hədəfli müalicələr və ya EGFR mutasiyalı ağciyər xərçəngində EGFR inhibitorları kimi xüsusi molekulyar xüsusiyyətlərə yönələn müalicə strategiyaları hazırlanıb. Bu yanaşmalar müalicənin uğurunu artırır və xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır.

Endometrium xərçəngi uşaqlığın daxili qatından başlayır və uşaqlıq xərçənginin ən çox rast gəlinən növüdür. Bu xəstəliyin müalicəsində adətən cərrahi müdaxilə, radioterapiya, kimyaterapiya və son illərdə immunoterapiya kimi üsullar istifadə olunur. Lakin bu müalicə üsulları xəstəliyin mərhələsi, histoloji dərəcə və alt tip kimi amillərdən asılı olaraq dəyişir.

Son illərdə xərçəng müalicəsində molekulyar biologiyanın rolu getdikcə artıb və endometrium xərçənginin molekulyar alt tiplərinin müəyyən edilməsi xəstələrə daha fərdiləşdirilmiş müalicə planları təqdim etməyə imkan verib. Bu yazıda endometrium xərçənginin molekulyar alt tiplərini və onların müalicə strategiyalarına təsirini araşdıracağıq.

Molekulyar alt tiplər və biomarkerlər

Endometrium xərçənginin molekulyar alt tipləri genetik və biokimyəvi xüsusiyyətlərinə görə təsnif edilir. Bu təsnifat xərçəngin gedişatının proqnozlaşdırılmasında və müalicə seçimlərinin müəyyən edilməsində mühüm rol oynayır. Əsas molekulyar alt tiplər bunlardır:

• POLE-mutant (POLE mut): Bu alt tip POLE geninin ekzonukleaza domenində mutasiyalar ehtiva edir və adətən yüksək mutasiya yükü ilə xarakterizə olunur. POLE mut endometrium xərçəngi adyuvant müalicəyə baxmayaraq, adətən yaxşı xəstə nəticələri göstərir və proqnozu (xəstəliyin gedişatı) müsbətdir. Bu alt tipdə adyuvant müalicə tətbiq olunmasa belə, xəstələrin proqnozu yaxşıdır. Endometrium xərçənglərinin təxminən 7-12%-si bu sinfə daxildir.

• Yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-high) / Uyğunsuzluq təmiri pozuntusu (MMRd): Bu alt tip yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi və uyğunsuzluq təmiri (MMR) genlərində (məsələn, MLH1, MSH2) mutasiyalar ehtiva edir. Bu xərçənglər adətən immunoterapiyalara yaxşı cavab verir. Endometrium xərçənglərinin təxminən 20-30%-u bu sinfə daxildir.

• Anormal p53 (p53 abn): TP53 gen mutasiyaları ehtiva edən bu alt tip yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçənginə bənzəyir və bu iki xərçəng növünün müalicə strategiyaları üst-üstə düşə bilər. p53 abn endometrium xərçəngi adətən aqressiv gedişlidir və yüksək ölüm göstəricisinə malikdir. Bu alt tip endometrium xərçənglərinin təxminən 15%-ini təşkil edir.

• Qeyri-spesifik molekulyar profil (NSMP): Bu alt tip aydın molekulyar profil göstərməyən xərçəngləri əhatə edir və adətən hormon reseptoru müsbət olan endometrioid xərçəngləri ehtiva edir. Bu xərçənglər üçün hormonal müalicə cəlbedici seçimdir. NSMP endometrium xərçənglərinin təxminən 40-50%-sini təşkil edir.

Molekulyar alt tipləşdirmə xüsusilə FIGO mərhələ I-II endometrium xərçənginin mərhələləndirilməsini daha təfərrüatlı edib

Molekulyar təsnifatlar bu mərhələlərdəki xəstələrin daha düzgün və fərdiləşdirilmiş müalicə almasını təmin etmək üçün istifadə olunur. Aşağıda FIGO mərhələ I-II endometrium xərçənginin molekulyar təsnifatını görmək olar:

• Mərhələ IAm-POLEmut: POLE mut endometrium karsinoması uşaqlıq cisminə və ya uşaqlıq boynuna uzanma ilə məhdudlaşır və limfovaskulyar sahə invaziyasından (LVSI) və ya histoloji tipdən asılı olmayaraq yaxşı proqnoza malikdir.
• Mərhələ IICm-p53abn: p53 abn endometrium karsinoması hər hansı miometrial invaziya ilə birlikdə uşaqlıq cisminə məhdudlaşır və uşaqlıq boynu invaziyasının olub-olmamasından, LVSI-dən və ya histoloji tipdən asılı olmayaraq pis proqnoza malikdir.

Bu təsnifatlar xərçəngin molekulyar xüsusiyyətlərinə əsasən daha spesifik müalicə strategiyaları müəyyən etməyi hədəfləyir. Molekulyar alt tiplərin müəyyən edilməsi yalnız FIGO mərhələ I-II endometrium xərçənginin deyil, ümumiyyətlə bütün mərhələlərdəki endometrium xərçənglərinin müalicə planlaşdırılmasında mühüm rol oynayır. Lakin FIGO-nun bu molekulyar təsnifatları rəsmi şəkildə daxil etməsi xüsusilə erkən mərhələ (I-II) xərçənglərin idarə edilməsində onların klinik praktikaya daha sürətlə inteqrasiyasına imkan verib.

Müalicə strategiyaları

Molekulyar alt tiplərin müəyyən edilməsi endometrium xərçənginin müalicəsində daha hədəfli və fərdiləşdirilmiş yanaşmaların hazırlanmasına imkan verir. Məsələn, POLE mut endometrium xərçəngi xəstələrində adyuvant müalicəyə ehtiyac olmadan da yaxşı proqnoz əldə edilə bildiyi halda, p53 abn alt tipində kimyaterapiya və radioterapiya kombinasiyası daha təsirli ola bilər.

Adyuvant müalicə seçimləri

• Kimyaterapiya: POLE mut və p53 abn alt tiplərində kimyaterapiyanın effektivliyi fərqlənir. p53 abn alt tipində kimyaterapiya xəstələrin proqnozunu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığı halda, POLE mut alt tipində əlavə fayda verməyə bilər.
• Radioterapiya: MSI-high/MMRd alt tipində radioterapiya təkbaşına və ya immunoterapiya ilə birləşdirilərək effektivliyi artırıla bilər.
• İmmunoterapiya: PD-1/PD-L1 inhibitorları xüsusilə MSI-high/MMRd alt tiplərində yüksək cavab göstəricilərinə malikdir və müalicəyə mühüm töhfə verə bilər.
• Hormonal müalicə: NSMP alt tipində hormon reseptoru müsbət olan endometrium xərçənglərində hormonal müalicə təsirli seçim ola bilər.

Nəticə

Endometrium xərçənginin molekulyar alt tiplərinin müəyyən edilməsi xəstələrin müalicə planlarını daha fərdiləşdirilmiş və hədəfli edir. Bu yanaşma xəstələrin lazımsız müalicələrə məruz qalmasının qarşısını alarkən təsirli müalicə seçimlərinin istifadəsini dəstəkləyir. Gələcək araşdırmalar və klinik sınaqlar molekulyar alt tiplərin müalicə strategiyalarına təsirini daha da aydınlaşdıracaq və bu sahədə yeni müalicə seçimlərinin hazırlanmasına imkan verəcək.