მოლეკულური ტესტებით ქვეტიპის განსაზღვრა საშვილოსნოს კიბოს მკურნალობას აყალიბებს

2000-იან წლებამდე კიბოს მკურნალობის გადაწყვეტილებები ჰისტოლოგიური ქვეტიპებისა და დაავადების სტადიის მიხედვით მიიღებოდა. თუმცა ბოლო წლებში გადაწყვეტილებებზე მოლეკულური ქვეტიპებიც მოქმედებს. ამან უფრო ინდივიდუალური და მიზნობრივი მიდგომების შემუშავება გახადა შესაძლებელი. მოლეკულური ქვეტიპების გავლენის ყველაზე ცნობილ მაგალითებს შორისაა ძუძუსა და ფილტვის კიბო. მაგალითად, HER2 დადებითი ძუძუს კიბოს დროს შემუშავებულია HER2-ზე მიმართული მკურნალობები, ხოლო EGFR მუტაციის მქონე ფილტვის კიბოს დროს — EGFR ინჰიბიტორების მსგავსი, სპეციფიკურ მოლეკულურ მახასიათებლებზე მიმართული სამკურნალო სტრატეგიები. ეს მიდგომები ზრდის მკურნალობის წარმატებას და აუმჯობესებს პაციენტთა სიცოცხლის ხარისხს.

ენდომეტრიუმის კიბო საშვილოსნოს შიდა შრიდან იწყება და საშვილოსნოს კიბოს ყველაზე გავრცელებული სახეობაა. მის სამკურნალოდ ჩვეულებრივ გამოიყენება ოპერაცია, სხივური თერაპია, ქიმიოთერაპია და ბოლო წლებში იმუნოთერაპიაც. თუმცა მკურნალობის მეთოდები დაავადების სტადიის, ჰისტოლოგიური ხარისხისა და ქვეტიპის მსგავსი ფაქტორების მიხედვით განსხვავდება.

ბოლო წლებში კიბოს მკურნალობაში მოლეკულური ბიოლოგიის როლი იზრდება, ხოლო ენდომეტრიუმის კიბოს მოლეკულური ქვეტიპების განსაზღვრა პაციენტებისთვის უფრო ინდივიდუალური მკურნალობის გეგმის შეთავაზების საშუალებას იძლევა. ამ სტატიაში განვიხილავთ ამ ქვეტიპებსა და მათ გავლენას მკურნალობის სტრატეგიებზე.

მოლეკულური ქვეტიპები და ბიომარკერები

ენდომეტრიუმის კიბოს მოლეკულური ქვეტიპები გენეტიკური და ბიოქიმიური მახასიათებლების მიხედვით კლასიფიცირდება. ეს კლასიფიკაცია მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დაავადების მიმდინარეობის პროგნოზირებასა და მკურნალობის არჩევაში. ძირითადი მოლეკულური ქვეტიპებია:

• POLE-მუტანტური (POLE mut): ამ ქვეტიპს POLE გენის ეგზონუკლეაზურ დომენში მუტაციები აქვს და, ჩვეულებრივ, მაღალი მუტაციური დატვირთვით ხასიათდება. POLE mut ენდომეტრიუმის კიბო ადიუვანტური მკურნალობის მიუხედავად, ჩვეულებრივ, პაციენტთა კარგ შედეგებს აჩვენებს და მისი პროგნოზი (დაავადების მიმდინარეობა) კეთილსაიმედოა. ამ ქვეტიპში ადიუვანტური მკურნალობის გარეშეც პაციენტთა პროგნოზი კარგია. ენდომეტრიუმის კიბოების დაახლოებით 7-12% ამ ჯგუფს მიეკუთვნება.

• მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა (MSI-high) / დარღვეული შეუსაბამობების რეპარაცია (MMRd): ამ ქვეტიპს მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა და შეუსაბამობების რეპარაციის (MMR) გენებში, მაგალითად, MLH1-სა და MSH2-ში მუტაციები აქვს. ასეთი კიბოები, ჩვეულებრივ, იმუნოთერაპიაზე კარგად პასუხობს. ენდომეტრიუმის კიბოების დაახლოებით 20-30% ამ ჯგუფს მიეკუთვნება.

• არანორმალური p53 (p53 abn): TP53 გენის მუტაციების მქონე ეს ქვეტიპი მაღალი ხარისხის სეროზულ საკვერცხის კიბოს ჰგავს და ამ ორი კიბოს მკურნალობის სტრატეგიები შეიძლება ერთმანეთს ემთხვეოდეს. p53 abn ენდომეტრიუმის კიბოს, ჩვეულებრივ, აგრესიული მიმდინარეობა და მაღალი სიკვდილიანობა ახასიათებს. ეს ქვეტიპი ენდომეტრიუმის კიბოების დაახლოებით 15%-ს შეადგენს.

• არასპეციფიკური მოლეკულური პროფილი (NSMP): ეს ქვეტიპი მოიცავს მკაფიო მოლეკულური პროფილის არმქონე კიბოებს და, ჩვეულებრივ, ჰორმონული რეცეპტორების დადებით ენდომეტრიოიდულ კიბოებს აერთიანებს. მათთვის ჰორმონული მკურნალობა მიმზიდველი არჩევანია. NSMP ენდომეტრიუმის კიბოების დაახლოებით 40-50%-ს შეადგენს.

მოლეკულურმა ქვეტიპირებამ განსაკუთრებით FIGO I-II სტადიის ენდომეტრიუმის კიბოს სტადირება უფრო დეტალური გახადა

ამ სტადიებზე მყოფ პაციენტებში მოლეკულური კლასიფიკაცია უფრო ზუსტი და ინდივიდუალური მკურნალობის უზრუნველსაყოფად გამოიყენება. ქვემოთ მოცემულია FIGO I-II სტადიის ენდომეტრიუმის კიბოს მოლეკულური კლასიფიკაცია:

• სტადია IAm-POLEmut: POLE mut ენდომეტრიუმის კარცინომა შემოიფარგლება საშვილოსნოს სხეულით ან საშვილოსნოს ყელზე გავრცელებით და, ლიმფოვასკულურ სივრცეში ინვაზიისა (LVSI) თუ ჰისტოლოგიური ტიპის მიუხედავად, კეთილსაიმედო პროგნოზი აქვს.
• სტადია IICm-p53abn: p53 abn ენდომეტრიუმის კარცინომა შემოიფარგლება საშვილოსნოს სხეულით ნებისმიერი მიომეტრიული ინვაზიის არსებობისას და, საშვილოსნოს ყელის ინვაზიის არსებობის ან არარსებობის, LVSI-ისა თუ ჰისტოლოგიური ტიპის მიუხედავად, არაკეთილსაიმედო პროგნოზი აქვს.

ეს კლასიფიკაციები მიზნად ისახავს კიბოს მოლეკულური მახასიათებლებით უფრო სპეციფიკური სამკურნალო სტრატეგიების განსაზღვრას. მოლეკულური ქვეტიპების დადგენა მნიშვნელოვან როლს ასრულებს არა მხოლოდ FIGO I-II სტადიის ენდომეტრიუმის კიბოს, არამედ ზოგადად ყველა სტადიის ენდომეტრიუმის კიბოების მკურნალობის დაგეგმვაში. თუმცა FIGO-ს მიერ ამ მოლეკულური კლასიფიკაციების ოფიციალურად ჩართვამ მათი კლინიკურ პრაქტიკაში უფრო სწრაფი ინტეგრაცია განსაკუთრებით ადრეული სტადიების (I-II) მართვისას უზრუნველყო.

მკურნალობის სტრატეგიები

მოლეკულური ქვეტიპების განსაზღვრა ენდომეტრიუმის კიბოს მკურნალობაში უფრო მიზნობრივი და ინდივიდუალური მიდგომების შემუშავების საშუალებას იძლევა. მაგალითად, POLE mut ქვეტიპის პაციენტებში კეთილსაიმედო პროგნოზი ადიუვანტური მკურნალობის გარეშეც შეიძლება მიიღწეს, ხოლო p53 abn ქვეტიპში ქიმიოთერაპიისა და სხივური თერაპიის კომბინაცია შეიძლება უფრო ეფექტიანი იყოს.

ადიუვანტური მკურნალობის ვარიანტები

• ქიმიოთერაპია: POLE mut და p53 abn ქვეტიპებში ქიმიოთერაპიის ეფექტიანობა განსხვავდება. p53 abn ქვეტიპში იგი პაციენტთა პროგნოზს მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს, ხოლო POLE mut ქვეტიპში შეიძლება დამატებით სარგებელს არ იძლეოდეს.
• სხივური თერაპია: MSI-high/MMRd ქვეტიპში სხივური თერაპიის ეფექტიანობა შეიძლება გაიზარდოს მისი ცალკე ან იმუნოთერაპიასთან კომბინაციაში გამოყენებით.
• იმუნოთერაპია: PD-1/PD-L1 ინჰიბიტორებს განსაკუთრებით MSI-high/MMRd ქვეტიპებში მაღალი პასუხის მაჩვენებლები აქვს და მკურნალობაში მნიშვნელოვანი წვლილის შეტანა შეუძლია.
• ჰორმონული მკურნალობა: NSMP ქვეტიპში, ჰორმონული რეცეპტორების დადებითი ენდომეტრიუმის კიბოებისას, ჰორმონული მკურნალობა შეიძლება ეფექტიანი არჩევანი იყოს.

დასკვნა

ენდომეტრიუმის კიბოს მოლეკულური ქვეტიპების განსაზღვრა პაციენტთა მკურნალობის გეგმებს უფრო ინდივიდუალურსა და მიზნობრივს ხდის. ეს მიდგომა არასაჭირო მკურნალობის ზემოქმედებისგან დაცვასთან ერთად ეფექტიანი ვარიანტების გამოყენებას უწყობს ხელს. მომავალი კვლევები და კლინიკური გამოცდები კიდევ უფრო ნათლად განსაზღვრავს ქვეტიპების გავლენას მკურნალობის სტრატეგიებზე და ამ სფეროში ახალი არჩევანების შემუშავებას გახდის შესაძლებელს.