Определение подтипа по молекулярным тестам формирует подход к лечению рака матки

До 2000-х годов решения о лечении рака принимали на основании гистологического подтипа и стадии опухоли. Однако в последние годы на выбор лечения стали влиять и молекулярные подтипы. Это позволило разработать более персонализированные и целенаправленные подходы к лечению рака. Наиболее известные примеры влияния молекулярных подтипов на лечебные решения — рак молочной железы и рак лёгкого. Для этих опухолей, например, при HER2-положительном раке молочной железы разработаны HER2-направленные препараты, а при раке лёгкого с мутацией EGFR — ингибиторы EGFR и другие стратегии, нацеленные на конкретные молекулярные особенности. Эти подходы повышают эффективность лечения и улучшают качество жизни пациентов.

Рак эндометрия, возникающий во внутренней оболочке матки, является наиболее распространённым видом рака матки. При его лечении обычно применяют хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию, а в последние годы — также иммунотерапию. Однако выбор методов зависит от стадии заболевания, гистологической степени злокачественности и подтипа опухоли.

В последние годы роль молекулярной биологии в лечении рака возрастает. Определение молекулярных подтипов рака эндометрия позволяет предлагать пациенткам более персонализированные планы лечения. В этой статье мы рассмотрим молекулярные подтипы рака эндометрия и их влияние на лечебные стратегии.

Молекулярные подтипы и биомаркеры

Молекулярные подтипы рака эндометрия классифицируют по генетическим и биохимическим особенностям. Эта классификация играет важную роль в прогнозировании течения заболевания и выборе лечения. Основные молекулярные подтипы перечислены ниже.

• Подтип с мутацией POLE (POLE mut): Этот подтип содержит мутации в экзонуклеазном домене гена POLE и обычно характеризуется высокой мутационной нагрузкой. При раке эндометрия POLE mut, несмотря на адъювантное лечение, результаты у пациенток обычно хорошие, а прогноз (течение заболевания) благоприятный. При этом подтипе даже без адъювантного лечения прогноз у пациенток хороший. К этой группе относится примерно 7–12% случаев рака эндометрия.

• Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-high) / нарушение репарации ошибочно спаренных оснований (MMRd): Этот подтип характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью и мутациями в генах репарации ошибочно спаренных оснований (MMR), например MLH1 и MSH2. Такие опухоли обычно хорошо отвечают на иммунотерапию. К этой группе относится примерно 20–30% случаев рака эндометрия.

• Аномальный p53 (p53 abn): Этот подтип с мутациями гена TP53 сходен с серозным раком яичников высокой степени злокачественности, и лечебные стратегии при этих двух опухолях могут совпадать. Рак эндометрия p53 abn обычно протекает агрессивно и отличается высокой смертностью. На этот подтип приходится примерно 15% случаев рака эндометрия.

• Неспецифический молекулярный профиль (NSMP): К этому подтипу относятся опухоли без определённого молекулярного профиля, обычно эндометриоидные опухоли с положительными гормональными рецепторами. Гормональная терапия представляет привлекательный вариант лечения таких опухолей. NSMP составляет примерно 40–50% случаев рака эндометрия.

Молекулярное подтипирование уточняет стадирование рака эндометрия, особенно при стадиях FIGO I–II

Молекулярные классификации используют, чтобы пациентки на этих стадиях получали более точное и персонализированное лечение. Ниже представлена молекулярная классификация рака эндометрия стадий FIGO I–II.

• Стадия IAm-POLEmut: Карцинома эндометрия POLE mut ограничена телом матки или распространяется на шейку матки и имеет хороший прогноз независимо от лимфоваскулярной инвазии (LVSI) или гистологического типа.
• Стадия IICm-p53abn: Карцинома эндометрия p53 abn ограничена телом матки с любой инвазией в миометрий, с инвазией в шейку матки или без неё, и имеет плохой прогноз независимо от LVSI или гистологического типа.

Эти классификации направлены на выбор более конкретных лечебных стратегий с учётом молекулярных особенностей опухоли. Определение молекулярных подтипов играет важную роль в планировании лечения не только при стадиях FIGO I–II, но и в целом при раке эндометрия на всех стадиях. Однако официальное включение этих молекулярных классификаций в FIGO ускорило их внедрение в клиническую практику, особенно при лечении рака на ранних стадиях (I–II).

Лечебные стратегии

Определение молекулярных подтипов позволяет разрабатывать более целенаправленные и персонализированные подходы к лечению рака эндометрия. Например, при раке эндометрия POLE mut прогноз может быть хорошим даже без адъювантного лечения, тогда как при подтипе p53 abn эффективнее может оказаться сочетание химиотерапии и лучевой терапии.

Варианты адъювантного лечения

• Химиотерапия: Эффективность химиотерапии при подтипах POLE mut и p53 abn различается. При подтипе p53 abn химиотерапия значительно улучшает прогноз, а при подтипе POLE mut может не приносить дополнительной пользы.
• Лучевая терапия: При подтипе MSI-high/MMRd лучевую терапию можно применять отдельно или сочетать с иммунотерапией для повышения эффективности.
• Иммунотерапия: Ингибиторы PD-1/PD-L1 обеспечивают высокую частоту ответов, особенно при подтипах MSI-high/MMRd, и могут внести значительный вклад в лечение.
• Гормональная терапия: При подтипе NSMP гормональная терапия может быть эффективным вариантом для гормонорецептор-положительного рака эндометрия.

Заключение

Определение молекулярных подтипов рака эндометрия позволяет сделать планы лечения более персонализированными и целенаправленными. Такой подход помогает избежать ненужного лечения и способствует использованию эффективных лечебных возможностей. Будущие исследования и клинические испытания позволят точнее определить влияние молекулярных подтипов на лечебные стратегии и разработать новые варианты лечения в этой области.