Дурвалумаб с химиотерапией: одобрение FDA для первой линии лечения рака матки с dMMR

14 июня 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для пациенток с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) с карбоплатином и паклитакселом, а затем дурвалумаб в качестве единственного препарата иммунотерапии. Это одобрение первой линии лечения относится к пациенткам, в опухолях которых имеется дефицит репарации ошибочно спаренных оснований (MMR), или dMMR (подробное описание этой генетической особенности приведено ниже).

Ранее, 31 июля 2023 года, для первой линии лечения пациенток с таким же заболеванием в сочетании с химиотерапией FDA одобрило иммунотерапию достарлимабом.

Рак эндометрия — наиболее частый подтип рака матки и один из немногих видов рака, заболеваемость и смертность от которых растут. Он является  третьим по распространённости раком у женщин во всём мире  и четвёртой по значимости причиной смерти от рака.

Более половины пациенток с раком эндометрия получают диагноз на ранних стадиях. Это связано с тем, что данный рак обычно вызывает заметные симптомы, например аномальное вагинальное кровотечение. Они часто побуждают женщин обратиться за медицинской помощью, и опухоль выявляют раньше. Тем не менее примерно  25–30% пациенток диагностируют на 3-й и 4-й стадиях. У женщин с распространённым или  метастатическим  раком эндометрия выживаемость за последние 40 лет существенно не изменилась. Это связано с ограниченным прогрессом в системном лечении.

Известно, что примерно 30% случаев рака эндометрия относятся к dMMR и обычно характеризуются MSI-H.

Исследование, на основании которого дурвалумаб получил одобрение FDA при раке эндометрия

Эффективность дурвалумаба оценивали в DUO-E — рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В него включили пациенток с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия. Статус MMR определяли иммуногистохимически в ткани опухоли. Пациенток рандомизировали в соотношении 1:1:1 в следующие группы:

1. Дурвалумаб: Пациентки получали 1120 mg дурвалумаба с карбоплатином и паклитакселом каждые 3 недели на протяжении 6 циклов. После завершения химиотерапии они получали 1500 mg дурвалумаба каждые 4 недели до прогрессирования заболевания.
2. Плацебо: Пациентки получали плацебо с карбоплатином и паклитакселом каждые 3 недели на протяжении 6 циклов. После завершения химиотерапии они получали плацебо каждые 4 недели до прогрессирования заболевания.
3. Дополнительный исследуемый комбинированный режим.

Основным показателем эффективности, определённым исследователями по критериям RECIST v1.1, была выживаемость без прогрессирования (PFS).

Результаты

Дурвалумаб с карбоплатином и паклитакселом значимо улучшал PFS во всей группе по сравнению с карбоплатином и паклитакселом. Однако улучшение было особенно выражено у пациенток с опухолями dMMR.

У 95 пациенток с опухолями dMMR:

В группе дурвалумаба медиана PFS не была достигнута (NR) (95% CI: NR, NR), а в группе плацебо она составила 7 месяцев (95% CI: 6,7, 14,8) (отношение рисков: 0,42 [95% CI: 0,22, 0,80]). Данные по дополнительному показателю эффективности, общей выживаемости, на момент анализа PFS ещё не были зрелыми.

Побочные эффекты

Наиболее распространённые побочные эффекты комбинации дурвалумаба с карбоплатином и паклитакселом (более 25%) — периферическая нейропатия, скелетно-мышечная боль, тошнота, выпадение волос, утомляемость, боль в животе, запор, сыпь, диарея, рвота и кашель. Полный перечень приведён в инструкции к препарату.

Рекомендуемые дозы дурвалумаба

Для пациенток с массой тела ≥ 30 kg рекомендуемая доза дурвалумаба составляет 1120 mg каждые 3 недели вместе с карбоплатином и паклитакселом, затем 1500 mg дурвалумаба каждые 4 недели. При массе тела < 30 kg рекомендуемая доза дурвалумаба составляет 15 mg/kg каждые 3 недели вместе с карбоплатином и паклитакселом, затем 20 mg/kg дурвалумаба каждые 4 недели.

Этот новый вариант лечения представляет важный шаг вперёд для пациенток с раком эндометрия с дефицитом MMR и потенциально способен увеличить продолжительность и улучшить качество их жизни.

*