Durvalumab და ქიმიოთერაპია — FDA-ს დამტკიცება dMMR საშვილოსნოს კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში
ამ სტატიაში
2024 წლის 14 ივნისს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) შორსწასული ან განმეორებითი ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის დაამტკიცა durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited), karboplatin და paklitaksel, შემდეგ კი durvalumab-ის ცალკე იმუნოთერაპიული მკურნალობა. პირველი ხაზის ეს დამტკიცება ეხება პაციენტებს, რომელთა სიმსივნეებს შეუსაბამობების აღდგენის (mismatch repair, MMR) დეფიციტი (dMMR) აქვს (ეს განსაკუთრებული გენეტიკური მდგომარეობა ქვემოთ დეტალურადაა აღწერილი).
მანამდე, 2023 წლის 31 ივლისს, იმავე მდგომარეობის მქონე პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის ქიმიოთერაპიასთან კომბინირებულმა dostarlimab-ის იმუნოთერაპიამ FDA-ს დამტკიცება მიიღო.
ენდომეტრიუმის კიბო, საშვილოსნოს კიბოს ყველაზე ხშირი ქვეტიპი, კიბოს იმ მცირერიცხოვან სახეობებს შორისაა, რომელთა სიხშირეც და სიკვდილიანობაც იზრდება. ის არის მსოფლიოში ქალებში მესამე ყველაზე გავრცელებული კიბო და კიბოთი სიკვდილის მეოთხე წამყვანი მიზეზი.
ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტების ნახევარზე მეტს დაავადება ადრეულ სტადიებზე უდგინდება. ამის მიზეზია ის, რომ კიბოს ეს სახეობა, ჩვეულებრივ, მკვეთრ ნიშნებს იწვევს, მაგალითად არანორმალურ ვაგინალურ სისხლდენას. ამ ნიშნების გამო ქალები ხშირად სამედიცინო დახმარებას ეძებენ და კიბოც უფრო ადრე ვლინდება. თუმცა დიაგნოზის დასმისას ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 25-30%-ს დიაგნოზი 3. და 4. სტადიაზე ესმება. შორსწასული ან მეტასტაზური ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე ქალების გადარჩენის მაჩვენებელი ბოლო 40 წლის განმავლობაში დიდად არ შეცვლილა. ეს სისტემური მკურნალობის სფეროში შეზღუდულ პროგრესს უკავშირდება.
რა არის dMMR და pMMR?
dMMR და pMMR ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტების სიმსივნეებში DNA-ს აღდგენის მექანიზმებს უკავშირდება. MMR ნიშნავს „Mismatch Repair“-ს — DNA-ს აღდგენის მექანიზმს, რომელიც შეუსაბამო ფუძეთა წყვილებს ასწორებს.
dMMR (Mismatch Repair-deficient) სიმსივნეებში ამ მექანიზმს ფუნქცია დაკარგული აქვს და DNA-ში შეუსაბამო ფუძეთა წყვილებს ვეღარ ასწორებს. ეს იწვევს გენეტიკურ ცვლილებას, რომელსაც მიკროსატელიტური არასტაბილურობის მაღალი დონე (MSI-H) ეწოდება. ასეთი სიმსივნეები, ჩვეულებრივ, უფრო აგრესიულია და იმუნური სისტემის მიმართ უფრო მგრძნობიარეა, ამიტომ იმუნოთერაპიაზე უკეთ შეიძლება უპასუხოს.
pMMR (Mismatch Repair-proficient) სიმსივნეებში MMR მექანიზმი გამართულად მუშაობს და DNA-ში შეუსაბამო ფუძეთა წყვილების გასწორება შეუძლია. ამ სიმსივნეებს მიკროსატელიტურად სტაბილურს (MSS) უწოდებენ და ისინი უფრო სუსტი იმუნური პასუხისკენ არიან მიდრეკილი. ამიტომ მნიშვნელოვანია გავიგოთ, როგორ მოქმედებს იმუნოთერაპია ასეთ სიმსივნეებზე.
ცნობილია, რომ ენდომეტრიუმის კიბოების დაახლოებით 30% dMMR-ია და ეს სიმსივნეები, ჩვეულებრივ, MSI-H-ია.
კვლევა, რომელმაც Durvalumab-ს ენდომეტრიუმის კიბოში FDA-ს დამტკიცება მოუტანა
Durvalumab-ის ეფექტიანობა DUO-E სახელწოდების რანდომიზებულ, მრავალცენტრიან, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულ კლინიკურ კვლევაში შეფასდა. მასში ჩაერთო შორსწასული ან განმეორებითი ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტები. სიმსივნის MMR სტატუსი იმუნოჰისტოქიმიით, სიმსივნური ქსოვილის ტესტირებით განისაზღვრა და პაციენტები 1:1:1 თანაფარდობით შემდეგი მკურნალობის ჯგუფებიდან ერთ-ერთში რანდომიზდნენ:
- Durvalumab: პაციენტები ყოველ 3 კვირაში ერთხელ, 6 ციკლის განმავლობაში, 1120 mg durvalumab-ს karboplatin-თან და paklitaksel-თან ერთად იღებდნენ. ქიმიოთერაპიის დასრულების შემდეგ ისინი ყოველ 4 კვირაში ერთხელ 1500 mg durvalumab-ს იღებდნენ დაავადების პროგრესირებამდე.
- პლაცებო: პაციენტები ყოველ 3 კვირაში ერთხელ, 6 კურსის განმავლობაში, პლაცებოს karboplatin-თან და paklitaksel-თან ერთად იღებდნენ. ქიმიოთერაპიის დასრულების შემდეგ ისინი ყოველ 4 კვირაში ერთხელ პლაცებოს იღებდნენ დაავადების პროგრესირებამდე.
- დამატებითი საკვლევი კომბინირებული რეჟიმი.
ეფექტიანობის მთავარი საზომი RECIST v1.1 კრიტერიუმებით, მკვლევრის შეფასებით განსაზღვრული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) იყო.
შედეგები
ნაჩვენები იყო, რომ durvalumab-მა karboplatin-თან და paklitaksel-თან ერთად, მხოლოდ karboplatin-ითა და paklitaksel-ით მკურნალობასთან შედარებით, მთელ პაციენტთა ჯგუფში PFS მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა. თუმცა გაუმჯობესება განსაკუთრებით dMMR სიმსივნის მქონე პაციენტებში იყო გამოხატული.
dMMR სიმსივნის მქონე 95 პაციენტში:
Durvalumab-ის ჯგუფში PFS-ის მედიანა მიღწეული არ იყო (NR) (95% CI: NR, NR), ხოლო პლაცებოს ჯგუფში მედიანური PFS 7 თვე იყო (95% CI: 6,7, 14,8) (რისკის თანაფარდობა: 0,42 [95% CI: 0,22, 0,80]). ეფექტიანობის დამატებითი საზომი, საერთო გადარჩენა, PFS-ის ანალიზისას ჯერ მომწიფებული არ იყო.
გვერდითი ეფექტები
Durvalumab-ის, karboplatin-ისა და paklitaksel-ის კომბინაციის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები (25%-ზე მეტი) არის პერიფერიული ნეიროპათია, კუნთოვან-ძვლოვანი ტკივილი, გულისრევა, თმის ცვენა, დაღლილობა, მუცლის ტკივილი, ყაბზობა, გამონაყარი, დიარეა, ღებინება და ხველა. გვერდითი ეფექტების სრული სია პრეპარატის ინსტრუქციაშია.
Durvalumab-ის რეკომენდებული დოზა
≥ 30 kg წონის პაციენტებისთვის durvalumab-ის რეკომენდებული დოზაა karboplatin-თან და paklitaksel-თან ერთად ყოველ 3 კვირაში ერთხელ 1120 mg, შემდეგ კი ყოველ 4 კვირაში ერთხელ 1500 mg durvalumab. < 30 kg წონის პაციენტებისთვის რეკომენდებული დოზაა karboplatin-თან და paklitaksel-თან ერთად ყოველ 3 კვირაში ერთხელ 15 mg/kg, შემდეგ კი ყოველ 4 კვირაში ერთხელ 20 mg/kg durvalumab.
მკურნალობის ეს ახალი შესაძლებლობა dMMR დეფიციტის მქონე ენდომეტრიუმის კიბოს პაციენტებისთვის მნიშვნელოვანი წინსვლაა და სიცოცხლის ხანგრძლივობისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების პოტენციალი აქვს.
*
როგორ მოწმდება dMMR?
dMMR (Mismatch Repair-deficient) სიმსივნეების ტესტირება, ჩვეულებრივ, ქსოვილის ნიმუშების აღებითა და მოლეკულური პათოლოგიის ან გენეტიკურ ლაბორატორიებში მათი შესწავლით ხდება. გამოიყენება ორი მთავარი მეთოდი:
-
იმუნოჰისტოქიმია (IHK): ეს მეთოდი dMMR-თან დაკავშირებული ცილების დეფიციტის ან დაბალი დონის გამოსავლენად გამოიყენება. IHK ანტისხეულებით კონკრეტულ ცილებს უმიზნებს და მათი არსებობის ან არარსებობის შესახებ ინფორმაციას იძლევა. MMR ცილებია MLH1, MSH2, MSH6 და PMS2. ერთი ან რამდენიმე ცილის არარსებობა ან დაბალი დონე შეიძლება dMMR სიმსივნეზე მიუთითებდეს.
-
მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI) ტესტი: MSI ტესტი სიმსივნური და ნორმალური ქსოვილის DNA ნიმუშების შედარებით ტარდება. ის ადგენს, მოხდა თუ არა ცვლილებები მიკროსატელიტურ უბნებში (DNA-ს მოკლე განმეორებად მიმდევრობებში). ასეთი ცვლილებები შეიძლება MMR მექანიზმის დარღვევაზე მიუთითებდეს. MSI ტესტი, ჩვეულებრივ, სამ კატეგორიად იყოფა: MSI-მაღალი (MSI-H), MSI-დაბალი (MSI-L) და მიკროსატელიტურად სტაბილური (MSS). MSI-H dMMR სიმსივნეებზე მიუთითებს.
ორივე მეთოდს, ჩვეულებრივ, ერთად იყენებენ, რადგან ერთი მეთოდით მიღებული შედეგი მეორით შეიძლება დადასტურდეს. ეს dMMR სიმსივნეების დიაგნოსტიკაში უფრო ზუსტი და სანდო შედეგების მიღებაში გვეხმარება.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.