Durvalumab plus chimioterapie – autorizare FDA de primă linie în cancerul uterin dMMR

La 14 iunie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a autorizat durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) cu carboplatină și paclitaxel, urmate de durvalumab în monoterapie, pentru cancer endometrial avansat sau recurent, ca imunoterapie . Autorizarea de primă linie se aplică pacientelor ale căror tumori prezintă deficiență a reparării nepotrivirilor, mismatch repair (MMR), numită dMMR , o particularitate genetică explicată în detaliu mai jos.

Anterior, la 31 iulie 2023, pentru prima linie în aceeași situație, chimioterapia asociată cu imunoterapia cu dostarlimab primise autorizarea FDA.

Cancerul endometrial, cel mai frecvent subtip de cancer uterin, este unul dintre puținele cancere cu incidență și mortalitate în creștere, fiind al treilea cel mai frecvent cancer la femei la nivel mondial și a patra cauză de deces prin cancer.

Peste jumătate dintre paciente sunt diagnosticate precoce, deoarece boala provoacă de obicei semne evidente, precum sângerarea vaginală anormală, care determină solicitarea ajutorului medical. Totuși, la diagnostic, aproximativ 25-30% au stadiul 3 sau 4. Pentru boala avansată sau metastatică , supraviețuirea în cancerul endometrial s-a schimbat puțin în ultimii 40 de ani, în legătură cu progresele limitate ale tratamentului sistemic.

Aproximativ 30% dintre cancerele endometriale sunt dMMR, iar acestea sunt de obicei MSI-H.

Studiul care a dus la autorizarea durvalumabului

Eficacitatea durvalumabului a fost evaluată în DUO-E , un studiu multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la paciente cu cancer endometrial avansat sau recurent. Statutul tumoral MMR a fost stabilit prin imunohistochimie pe țesut, iar repartizarea s-a făcut în raport de 1:1:1 la:

1. Durvalumab: La fiecare 3 săptămâni, timp de 6 cicluri, 1120 mg durvalumab cu carboplatină și paclitaxel. După chimioterapie, 1500 mg durvalumab la fiecare 4 săptămâni, până la progresia bolii.
2. Placebo: La fiecare 3 săptămâni, timp de 6 cicluri, placebo cu carboplatină și paclitaxel. După chimioterapie, placebo la fiecare 4 săptămâni, până la progresia bolii.
3. Un regim experimental suplimentar de tratament în combinație.

Principalul criteriu de eficacitate, evaluat de investigatori conform RECIST v1.1, a fost supraviețuirea fără progresie (PFS) , ca rezultat principal.

Rezultate

Durvalumab cu carboplatină și paclitaxel a îmbunătățit semnificativ PFS în întregul grup față de chimioterapia singură. Beneficiul a fost însă mai pronunțat la pacientele cu tumori dMMR.

La 95 de paciente cu tumori dMMR,

PFS mediană nu a fost atinsă cu durvalumab (NR) (95% CI: NR, NR), iar cu placebo a fost de 7 luni (95% CI: 6,7, 14,8) (raportul riscurilor: 0,42 [95% CI: 0,22, 0,80]). Datele supraviețuirii globale, un criteriu suplimentar, nu erau încă mature la analiza PFS.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse, peste 25%, ale combinației durvalumab, carboplatină și paclitaxel au fost neuropatia periferică, durerea musculoscheletică, greața, alopecia, oboseala, durerea abdominală, constipația, erupțiile cutanate, diareea, vărsăturile și tusea. Lista completă este în informațiile produsului.

Dozajul recomandat al durvalumabului

La greutate ≥ 30 kg, doza recomandată este de 1120 mg durvalumab cu carboplatină și paclitaxel la fiecare 3 săptămâni, apoi 1500 mg la fiecare 4 săptămâni. La greutate < 30 kg, doza este de 15 mg/kg cu carboplatină și paclitaxel la fiecare 3 săptămâni, apoi 20 mg/kg la fiecare 4 săptămâni.

Noua opțiune reprezintă un progres important pentru cancerul endometrial dMMR, având potențialul de a îmbunătăți supraviețuirea și calitatea vieții.

*