Subtiparea prin teste moleculare modelează tratamentul cancerului uterin

Până în anii 2000, deciziile terapeutice oncologice se bazau pe subtipul histologic și stadiu. În ultimii ani au început să conteze și subtipurile moleculare, permițând abordări mai personalizate și țintite. Exemple cunoscute sunt cancerele mamare și pulmonare, cu tratamente adaptate caracteristicilor moleculare: de exemplu, în cancerul mamar HER2-pozitiv se folosesc terapii anti-HER2, iar în cancerul pulmonar cu mutație EGFR se folosesc inhibitori EGFR. Aceste abordări cresc succesul terapeutic și îmbunătățesc calitatea vieții.

Cancerul endometrial ia naștere din stratul interior al uterului și este cel mai frecvent cancer uterin. Tratamentul include de obicei chirurgia, radioterapia, chimioterapia și, în ultimii ani, imunoterapia, în funcție de stadiu, grad histologic și subtip.

Rolul biologiei moleculare a crescut, iar identificarea subtipurilor endometriale permite planuri mai personalizate. Articolul prezintă aceste subtipuri și influența lor asupra strategiilor terapeutice.

Subtipuri moleculare și biomarkeri

Subtipurile moleculare ale cancerului endometrial sunt clasificate după caracteristicile genetice și biochimice . Clasificarea ajută la estimarea evoluției și alegerea tratamentului. Principalele subtipuri sunt:

• POLE-mutant (POLE mut): Include mutații în domeniul exonucleazic al genei POLE și, de obicei, o încărcătură mutațională mare. Cancerul endometrial POLE mut are în general rezultate bune în ciuda tratamentului adjuvant, cu prognostic favorabil. La acest subtip, prognosticul rămâne bun chiar dacă tratamentul adjuvant nu este administrat. Aproximativ 7-12% dintre cancerele endometriale aparțin acestei categorii.

• Instabilitate microsatelitară înaltă (MSI-high) / reparare defectuoasă a nepotrivirilor (MMRd): Include instabilitate microsatelitară înaltă și mutații în genele de reparare a nepotrivirilor, mismatch repair (MMR), precum MLH1, MSH2. Aceste cancere răspund de obicei bine la imunoterapie. Aproximativ 20-30% sunt încadrate în acest subtip.

• p53 anormal (p53 abn): Acest subtip cu mutații TP53 seamănă cu cancerul ovarian seros de grad înalt, iar strategiile terapeutice se pot suprapune. Cancerul endometrial p53 abn este de obicei agresiv și are mortalitate ridicată, reprezentând aproximativ 15% dintre cazuri.

• Profil molecular nespecific (NSMP): Include cancere fără un profil molecular distinct, de obicei endometrioide cu receptori hormonali pozitivi. Tratamentul hormonal este o opțiune atractivă. NSMP reprezintă aproximativ 40-50% dintre cancerele endometriale.

Subtiparea moleculară a detaliat stadializarea cancerului endometrial, mai ales în stadiile FIGO I-II

Clasificările urmăresc un tratament mai precis și personalizat. Mai jos este prezentată clasificarea moleculară a cancerului endometrial FIGO I-II:

• Stadiul IAm-POLEmut: Carcinomul endometrial POLE mut este limitat la corpul uterin sau extensia cervicală și are prognostic bun indiferent de invazia spațiului limfovascular (LVSI) sau tipul histologic.
• Stadiul IICm-p53abn: Carcinomul endometrial p53 abn este limitat la corpul uterin, cu orice invazie miometrială, cu sau fără invazie cervicală, având prognostic nefavorabil indiferent de LVSI sau tip histologic.

Clasificările urmăresc strategii mai specifice, bazate pe trăsăturile moleculare. Subtiparea este importantă nu doar în stadiile FIGO I-II, ci în planificarea tratamentului cancerelor endometriale din toate stadiile . Includerea oficială a acestor clase în FIGO a accelerat integrarea lor clinică, mai ales în stadiile precoce I-II.

Strategii terapeutice

Subtiparea permite abordări mai țintite și personalizate. În POLE mut poate exista un prognostic bun chiar fără tratament adjuvant, în timp ce în p53 abn combinația chimioterapie-radioterapie poate fi mai eficientă.

Opțiuni adjuvante

• Chimioterapie: Eficacitatea diferă între POLE mut și p53 abn. În p53 abn poate îmbunătăți semnificativ prognosticul, în timp ce în POLE mut poate să nu aducă un beneficiu suplimentar.
• Radioterapie: În MSI-high/MMRd, radioterapia singură sau asociată cu imunoterapie poate crește eficacitatea.
• Imunoterapie: Inhibitorii PD-1/PD-L1 au rate ridicate de răspuns mai ales în MSI-high/MMRd și pot contribui important la tratament.
• Tratament hormonal: În NSMP, tratamentul hormonal poate fi eficient pentru cancerele endometriale cu receptori hormonali pozitivi.

Concluzie

Identificarea subtipurilor moleculare permite tratamente mai personalizate și țintite. Abordarea evită tratamentele inutile și susține alegerea opțiunilor eficiente. Cercetările și studiile viitoare vor clarifica și mai mult influența subtipurilor asupra strategiilor și vor permite dezvoltarea unor noi opțiuni terapeutice.