دورفالوماب مع الكيميائي – موافقة FDA للخط الأول لسرطان الرحم dMMR
في هذا المقال
في 14 يونيو 2024، اعتمدت FDA لمرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس دورفالوماب (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، ثم دورفالوماب منفردًا، العلاج المناعي علاجًا لهم. وتسري موافقة الخط الأول على المرضى الذين تحمل أورامهم، نقص إصلاح عدم التطابق (MMR)، أي dMMR وتخصهم، وتُشرح هذه الحالة الجينية أدناه بالتفصيل.
سابقًا، في 31 يوليو 2023، حصل علاج الخط الأول للمرضى أنفسهم مع الكيميائي، العلاج المناعي دوستارليماب على موافقة FDA.
سرطان بطانة الرحم أشيع الأنواع الفرعية لسرطان الرحم، ومن السرطانات القليلة المتزايدة حدوثًا ووفيات، وهو، ثالث أشيع سرطان لدى النساء عالميًا ورابع أسباب الوفاة المرتبطة بالسرطان.
يُشخص أكثر من نصف مرضى سرطان بطانة الرحم في المراحل المبكرة للمرض. والسبب أن هذا النوع يسبب عادة أعراضًا واضحة، مثل النزف المهبلي غير الطبيعي. وتدفع هذه الأعراض النساء غالبًا إلى طلب المساعدة الطبية، فيُشخص السرطان أبكر. ومع ذلك، عند التشخيص، من مرضى سرطان بطانة الرحم نحو، %25-30 يُشخصون في المرحلتين 3 و4. وللنساء ذوات المرض المتقدم أو، النقيلي من سرطان بطانة الرحم، لم يتغير البقاء كثيرًا في آخر 40 سنة، بسبب محدودية تطور العلاج الجهازي.
ما dMMR وpMMR؟
يتعلقان بآليات إصلاح DNA في أورام مرضى سرطان بطانة الرحم. وMMR تعني إصلاح عدم التطابق، أي آلية إصلاح أزواج القواعد غير المتطابقة في DNA.
dMMR، أي نقص إصلاح عدم التطابق أورام فقدت الآلية وظيفتها، فلا تصلح أزواج القواعد غير المتطابقة. ويؤدي ذلك لتغير جيني يسمى عدم استقرار السواتل الدقيقة المرتفع (MSI-H). وتميل هذه الأورام للعدوانية وحساسية أكبر للمناعة، لذا قد تستجيب أفضل للمناعي.
pMMR، أي كفاءة إصلاح عدم التطابق أورام تعمل فيها آلية MMR بصورة سليمة وتصلح عدم التطابق. وتسمى مستقرة السواتل الدقيقة (MSS)، وتميل لاستجابة مناعية أقل. لذلك من المهم فهم فعالية المناعي فيها.
من المعروف أن نحو %30 من سرطانات بطانة الرحم dMMR، وأن هذه الأورام عادة MSI-H.
الدراسة التي أتاحت موافقة FDA لدورفالوماب في سرطان بطانة الرحم
قُيمت فعالية دورفالوماب، DUO-E في تجربة بهذا الاسم، عشوائية متعددة المراكز مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. وشملت مرضى سرطان بطانة رحم متقدم أو ناكس. وحُددت حالة MMR بفحص النسيج الورمي بالكيمياء النسيجية المناعية، ووُزع المرضى إلى أحد الأذرع بنسبة 1:1:1:
- دورفالوماب: كل 3 أسابيع ولمدة 6 دورات، تلقى المرضى 1.120 mg دورفالوماب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل. وبعد الكيميائي، تلقوا كل 4 أسابيع 1.500 mg دورفالوماب حتى تقدم المرض.
- الغفل: كل 3 أسابيع ولمدة 6 دورات، تلقوا الغفل مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل. ثم تلقوا الغفل كل 4 أسابيع حتى تقدم المرض.
- نظام توليفة بحثية إضافي.
كان مقياس الفعالية الرئيسي، وفق الباحثين بمعايير RECIST v1.1، البقاء دون تقدم المرض (PFS) هو المقياس.
النتائج
لوحظ أن دورفالوماب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل حسّن PFS بدرجة ذات دلالة لدى المجموعة كلها مقارنة بالكيميائي وحده، لكن التحسن أوضح خصوصًا لدى أورام dMMR.
لدى مرضى أورام dMMR، وعددهم 95،
لم يُبلغ وسيط PFS في ذراع دورفالوماب (NR) (95% CI: NR, NR)، وفي الغفل بلغ 7 أشهر (95% CI: 6.7, 14.8) (نسبة المخاطر: 0.42 [95% CI: 0.22, 0.80]). ولم تنضج بيانات البقاء الكلي، وهو مقياس إضافي، عند تحليل PFS.
الآثار الجانبية
أشيع آثار دورفالوماب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، بأكثر من %25، الاعتلال العصبي المحيطي وألم العضلات والعظام والغثيان وتساقط الشعر والتعب وألم البطن والإمساك والطفح والإسهال والقيء والسعال. وترد القائمة الكاملة في النشرة.
جرعة دورفالوماب الموصى بها
لوزن ≥ 30 kg، الجرعة الموصى بها مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل كل 3 أسابيع 1.120 mg، ثم كل 4 أسابيع 1.500 mg دورفالوماب. ولوزن < 30 kg، الجرعة الموصى بها مع الدواءين كل 3 أسابيع 15 mg/kg، ثم كل 4 أسابيع 20 mg/kg دورفالوماب.
يمثل الخيار الجديد تقدمًا مهمًا لمرضى سرطان بطانة الرحم ذوي نقص dMMR، ويحمل إمكان زيادة مدة الحياة وجودتها.
*
كيف يُفحص dMMR؟
تُفحص أورام dMMR عادة بأخذ عينات نسيجية ودراستها في مختبر الأمراض الجزيئية أو الوراثة. وتُستخدم طريقتان رئيسيتان:
-
الكيمياء النسيجية المناعية (IHK): تكشف نقص البروتينات المرتبطة بـ dMMR أو انخفاضها. وتستهدف بروتينات محددة بأجسام مضادة لتحديد وجودها أو غيابها. وبروتينات MMR هي MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2. وقد يكون نقص أو انخفاض واحد أو أكثر مؤشرًا لورم dMMR.
-
فحص عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI): يُجرى بمقارنة DNA الورم والنسيج الطبيعي، ويحدد حدوث تغيرات في مناطق السواتل الدقيقة، أي تكرارات DNA القصيرة. وقد تشير إلى اختلال MMR. وعادة يصنف إلى MSI مرتفع (MSI-H)، ومنخفض (MSI-L)، ومستقر (MSS). ويدل MSI-H على أورام dMMR.
تُستخدم الطريقتان عادة معًا، إذ يمكن تأكيد نتائج إحداهما بالأخرى، ما يساعد في تشخيص dMMR بنتائج أدق وأكثر موثوقية.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.