خطوة مهمة لعلاج سرطان الرحم – العلاج المناعي Dostarlimab يحصل على موافقة FDA

المصاب بنقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار السواتل الدقيقة المرتفع (MSI-H) ، لسرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس بهذه الصفات، أولًا مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل ثم منفردًا، فإن المسمى dostarlimab-gxly ‏(Jemperli، GlaxoSmithKline)، وهو العلاج المناعي، حصل في 31 يوليو 2023 على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). هذه موافقة على علاج جهازي للخط الأول لسرطان بطانة الرحم المتقدم.

سرطان بطانة الرحم، وهو أكثر الأنواع الفرعية لسرطان الرحم شيوعًا، أحد أنواع السرطان القليلة التي يزداد تواترها ومعدل فقدان الحياة بسببها، وهو ثالث أكثر سرطان شيوعًا بين النساء عالميًا ورابع أبرز سبب لفقدان الحياة المرتبط بالسرطان.

يُشخَّص أكثر من نصف مرضى سرطان بطانة الرحم في المراحل المبكرة. والسبب أن هذا النوع يسبب عادة أعراضًا واضحة، مثل نزيف مهبلي غير طبيعي. وغالبًا ما تدفع هذه الأعراض النساء إلى طلب المساعدة الطبية، فيُشخَّص السرطان أبكر. ومع ذلك، عند التشخيص، من مرضى سرطان بطانة الرحم، نحو %25-30 يُشخَّصون في المرحلتين 3 و4. وللنساء المصابات بسرطان بطانة رحم متقدم أو نقيلي ، لم يتغير معدل البقاء كثيرًا خلال السنوات 40 الأخيرة. ويرتبط ذلك بمحدودية التطورات في العلاج الجهازي.

من المعروف أن نحو %30 من سرطانات بطانة الرحم هي dMMR، وأن هذه الأورام تكون عادة MSI-H.

الدراسة التي جلبت موافقة FDA لـ Dostarlimab في سرطان بطانة الرحم

قُيّمت فعالية Dostarlimab في RUBY، وهو بحث سريري عشوائي متعدد المراكز مزدوج التعمية ومضبوط بدواء وهمي. وقُيّمت الفعالية في مجموعة فرعية محددة مسبقًا من 122 مريضًا بسرطان بطانة رحم متقدم أو ناكس مع dMMR/MSI-H.

وُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى dostarlimab-gxly مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، أو إلى ذراع الدواء الوهمي مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل. ونُظم التوزيع العشوائي بحسب حالة MMR/MSI والعلاج الإشعاعي السابق وحالة المرض (ناكس، أو مرحلة III أولية، أو مرحلة IV أولية).

كان مقياس نتيجة الفعالية الأولي، البقاء دون تقدم (دون تفاقم) المرض (PFS) هو المقياس.

نتائج الدراسة

في مجموعة dMMR/MSI-H، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في PFS. وبلغ وسيط PFS للنظامين المحتويين على dostarlimab-gxly والدواء الوهمي 30.3 و7.7 أشهر على التوالي (نسبة المخاطر=0.29 ‏[95% CI: ‏0.17، 0.50]؛ قيمة p<0.0001).

المتواسطة بالمناعة مع Dostarlimab-gxly، الآثار الجانبيةكانت حالات مثل الالتهاب الرئوي والتهاب القولون والتهاب الكبد واعتلالات الغدد الصماء وقصور الدرقية والتهاب الكلية مع اختلال الوظيفة الكلوية والتفاعلات الجلدية. وكانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (أكثر من %20) عند جمع Dostarlimab-gxly مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل الطفح والإسهال وقصور الدرقية وارتفاع ضغط الدم.

الموصى بها لـ dostarlimab-gxly، الجرعةهي، مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، في 6 جرعات كل 3 أسابيع بمقدار 500 mg، ثم علاج منفرد حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة، أو لمدة أقصاها 3 سنوات، كل 6 أسابيع بمقدار 1,000 mg. ويجب إعطاء Dostarlimab-gxly قبل العلاج الكيميائي عندما يُعطيان في اليوم نفسه.

*

كيف يُختبر dMMR؟

يُجرى اختبار أورام dMMR (نقص إصلاح عدم التطابق) عادة بأخذ عينات نسيجية وفحصها في مختبرات الأمراض الجزيئية أو الوراثة. وتُستخدم طريقتان رئيسيتان:

1. الكيمياء النسيجية المناعية (IHK): تُستخدم هذه الطريقة لكشف نقص البروتينات المرتبطة بـ dMMR أو انخفاض مستوياتها. وتستهدف IHK بروتينات محددة باستخدام أجسام مضادة، وتوفر معلومات عن وجودها أو نقصها. وبروتينات MMR هي MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2. وقد يكون كشف بروتين واحد أو أكثر ناقصًا أو منخفض المستوى مؤشرًا على ورم dMMR.

2. اختبار عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI): يُجرى اختبار MSI بمقارنة عينات DNA مأخوذة من الورم والنسيج الطبيعي. ويحاول الاختبار تحديد ما إذا حدثت تغيرات في مناطق السواتل الدقيقة (تسلسلات DNA القصيرة المتكررة). وقد تشير هذه التغيرات إلى تعطل آلية MMR. ويُقسم اختبار MSI عادة إلى ثلاث فئات: ‏MSI المرتفع (MSI-H)، وMSI المنخفض (MSI-L)، ومستقر السواتل الدقيقة (MSS). ويشير MSI-H إلى أورام dMMR.

تُستخدم الطريقتان عادة معًا، لأن النتائج المستخلصة بإحداهما يمكن التحقق منها بالأخرى. ويساعد ذلك على الحصول على نتائج أدق وأكثر موثوقية في تشخيص أورام dMMR.