تطور مهم في لقاح سرطان الرئة
في هذا المقال
لا يزال سرطان الرئة نوع السرطان الذي يسبب أكبر عدد من الوفيات حول العالم. ولذلك، فإن أي تقدم في هذا المجال يمثل بصيص أمل جديداً للمرضى. وهناك شركة تكنولوجيا حيوية مقرها فرنسا، وهي OSE Immunotherapeutics قد يمثل اللقاح العلاجي المرشح للسرطان المسمى تيدوبي، الذي طورته هذه الشركة، خطوة مهمة في علاج سرطان الرئة.
لقاحات السرطان أدوية صُممت للمساعدة على الوقاية من السرطان أو علاجه. هناك نوعان رئيسيان من لقاحات السرطان:
- لقاحات السرطان الوقائية، صُممت للوقاية من العدوى التي قد تسبب السرطان. فعلى سبيل المثال، يساعد لقاح التهاب الكبد B على الوقاية من فيروس التهاب الكبد B الذي قد يسبب سرطان الكبد. ويساعد لقاح HPV على الوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) الذي قد يسبب سرطان عنق الرحم.
- لقاحات السرطان العلاجية، صُممت لتحفيز الجهاز المناعي على القضاء على الخلايا السرطانية. فمثلاً، يدرّب سيبوليوسيل-T، المعتمد لعلاج سرطان البروستاتا في الولايات المتحدة فقط، الجهاز المناعي على التعرف على خلايا سرطان البروستاتا والقضاء عليها.
تجربة المرحلة 3 المسماة Atalante-1: النتائج الإيجابية لتيدوبي
أعلنت OSE Immunotherapeutics، بعد أن شاركت قبل عدة أشهر بيانات أبحاث المرحلة 1 والمرحلة 2 السريرية، النتائج الإيجابية للقاحها العلاجي لمعالجة السرطان. وأظهرت تجربة المرحلة 3 المسماة Atalante-1، التي مولتها الشركة، فوائد لقاح تيدوبي (اسمه الرمزي OSE2101) لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم الذين يتلقون الخط الثاني أو الثالث من العلاج. ويبرز تيدوبي باعتباره اللقاح العلاجي الأكثر تقدماً للسرطان.
عُرضت البيانات المستمدة من Atalante-1 في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة لعام 2023، ونُشرت بالتزامن في مجلة Annals of Oncology العلمية.
آلية عمل تيدوبي
تيدوبي نوع من لقاحات علاج السرطان، وقد صُمم خصوصاً لمن يحملون جين HLA-A2 من المرضى. ويوجد هذا الجين لدى نحو نصف أفراد المجتمع، ويؤدي، من أجل تحديد الأشخاص المرشحين المحتملين لهذا العلاج، دور واسم حيوي في هذا السياق. ويمكن تحديد ما إذا كان المرضى يحملون هذا الجين أم لا بواسطة فحص دم.
تقوم آلية عمل اللقاح على تنشيط الخلايا اللمفاوية T الخاصة بالورم (وهي نوع من خلايا الدم البيضاء). ويتضمن هذا التنشيط حواتم ورمية جديدة اصطناعية (أي أجزاء ببتيدية) تستهدف خمسة مستضدات ورمية مختلفة. وهذه الببتيدات أجزاء بروتينية محددة توجد على سطح الخلايا السرطانية ولا توجد في الخلايا الطبيعية.
يهدف جمع هذه المستضدات الخمسة واستخدامها في اللقاح إلى منع الخلايا السرطانية من «الهروب» من الجهاز المناعي. ففي الأحوال العادية، تستطيع الخلايا السرطانية أحياناً خداع الجهاز المناعي وتصبح غير قابلة للتعرف، مما يتيح لها الإفلات منه والانتشار في الجسم. لكن هذا اللقاح «يدرّب» الجهاز المناعي ويمكّنه من التعرف على الخلايا السرطانية واستهدافها، وبذلك يمنع هروبها من الجهاز المناعي.
يمثل هذا النهج أحد أشكال العلاج المناعي للسرطان، حيث يُسرّع الجهاز المناعي أو يُعدّل لمحاربة السرطان.
فيما يلي يمكن الاطلاع على آلية عمل هذا اللقاح ذي الببتيدات الجديدة الموضحة:
يتكون اللقاح من ببتيدات جديدة. وهذا اللقاح العلاجي المرشح لسرطان الرئة هو علاج مناعي ينشط الاستجابة المناعية ضد الورم عن طريق تنشيط خلايا T محددة.
- تركيبة فريدة من الحواتم الجديدة: ببتيدات صغيرة مشتقة من مستضدات خاصة بالورم يُعبَّر عنها في أنواع مختلفة من السرطان.
- ارتباط قوي بمستقبل HLA A2 (لدى %45 من المجتمع).
- ينشط مباشرة خلايا T الخاصة بالورم، على خلاف مثبطات نقاط التفتيش التي ترفع الكبح عن الاستجابة المناعية.
تفاصيل دراسة Atalante-1
كان المشاركون مرضى مقاومين للعلاج المناعي السابق، مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي، ويحملون النمط الظاهري HLA-A2.
المجموعة التجريبية (اللقاح):
- أُعطي اللقاح تحت الجلد كل 3 أسابيع في اليوم 1، على مدى ست دورات.
- ثم أُعطي اللقاح خلال مدة علاج مقدارها 1 سنة كل 8 أسابيع، وبعد ذلك كل 12 أسبوعاً.
المجموعة الضابطة (العلاج القياسي):
- يتألف هذا الذراع من مرضى يتلقون الرعاية القياسية أو العلاج الكيميائي. وفي هذه الدراسة، تلقى معظم مرضى المجموعة الضابطة (نحو %80) دواءً كيميائياً يُسمى دوسيتاكسيل.
كانت نقطة النهاية الأولية المستهدف قياسها في الدراسة هي البقاء الإجمالي.
النتائج
بسبب جائحة COVID-19، لم يُستكمل البروتوكول الذي كان مخططاً أن يسجل 363 مريضاً، وأُوقفت الدراسة بعد تسجيل 219 مريضاً.
معدلات البقاء الإجمالي
- ظل %44 من المرضى الذين عولجوا بتيدوبي على قيد الحياة بعد سنة واحدة.
- أما المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل، فظل %27.5 منهم على قيد الحياة بعد سنة واحدة.
انخفاض خطر الوفاة
- خفض لقاح تيدوبي خطر وفاة المرضى بنسبة %41 مقارنة بالعلاج الكيميائي.
المدد الوسيطة للبقاء الإجمالي
- بلغ وسيط مدة البقاء الإجمالي لدى المرضى الذين عولجوا بتيدوبي 11.1 شهراً.
- بلغ وسيط مدة البقاء الإجمالي لدى المرضى الذين عولجوا بدوسيتاكسيل 7.5 شهراً.
معدل الاستجابة الإيجابية
- بلغ معدل الاستجابة الموضوعية للقاح تيدوبي %54.
المقاومة الثانوية
- أظهر اللقاح إشارة إيجابية لدى المرضى الذين سبق أن استجابوا للعلاج المناعي. ويُظهر هؤلاء المرضى «مقاومة ثانوية» للعلاج المناعي.
الآثار الجانبية
- أظهر تيدوبي آثاراً جانبية خطيرة أقل مقارنة بدوسيتاكسيل (%11.4 مقابل %35.1).
- أتاح تيدوبي للمرضى الحفاظ على جودة حياة أفضل.
فيما يلي، تحليل المجموعات الفرعية للدراسة يمكن الاطلاع عليه:
جاءت تصريحات المؤلف الرئيسي لهذا البحث، الدكتور بنجامين بيس، على النحو التالي: «أظهرت هذه الدراسة إشارة إلى زيادة البقاء الإجمالي لدى مجموعة المرضى المختارة. وفي هذه الدراسة التي شملت 219 مريضاً، لاحظنا أن نصف المرضى فقط استفادوا فعلياً من اللقاح: وهم الذين سبق أن استجابوا للعلاج المناعي. وتستلزم هذه الدراسة الموافقة على دراسة أكبر تضم أكثر من 300 مريض من المرحلة 3، من أجل توفير قوة إحصائية لنا وإقناع السلطات التنظيمية."
المستقبل القريب
يستمر التطوير السريري لتيدوبي. وتُجرى حالياً ثلاث دراسات سريرية. ومن المتوقع صدور نتائج الدراستين في عام 2025. وفي الوقت نفسه، تعمل OSE Immunotherapeutics على واسم حيوي مرافق يُسمى اختبار HLA-A2.
قد تفتح هذه التطورات أبواب حقبة جديدة في علاج سرطان الرئة، وتقدم للمرضى جودة حياة أفضل وعمراً أطول. وتكمن إمكانات تيدوبي في قدرته على تقديم نتائج أفضل للمرضى عبر استكمال النهج الحالية في علاج سرطان الرئة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.