Wichtiger Fortschritt bei einem Impfstoff gegen Lungenkrebs

Lungenkrebs ist weiterhin die Krebsart, die weltweit die meisten Todesfälle verursacht. Jeder Fortschritt auf diesem Gebiet bedeutet deshalb neue Hoffnung für Patienten. Der therapeutische Krebsimpfstoffkandidat Tedopi des französischen Biotechnologieunternehmens OSE Immunotherapeutics könnte ein wichtiger Schritt in der Behandlung von Lungenkrebs sein.

Krebsimpfstoffe sind Arzneimittel, die zur Vorbeugung oder Behandlung von Krebs beitragen sollen. Es gibt zwei Hauptarten von Krebsimpfstoffen:

• Vorbeugende Krebsimpfstoffe sollen Infektionen verhindern, die Krebs verursachen können. Beispielsweise schützt die Hepatitis-B-Impfung vor dem Hepatitis-B-Virus, das Leberkrebs auslösen kann. Die HPV-Impfung schützt vor dem humanen Papillomavirus (HPV), das Gebärmutterhalskrebs verursachen kann.
• Therapeutische Krebsimpfstoffe sollen das Immunsystem zur Zerstörung von Krebszellen anregen. Sipuleucel-T beispielsweise, das nur in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassen ist, trainiert das Immunsystem, Prostatakrebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Die Phase-3-Studie Atalante-1: positive Ergebnisse mit Tedopi

Nachdem OSE Immunotherapeutics einige Monate zuvor Daten aus klinischen Studien der Phase 1 und 2 vorgestellt hatte, gab das Unternehmen positive Ergebnisse für seinen therapeutischen Impfstoff gegen Krebs bekannt. Die vom Unternehmen finanzierte Phase-3-Studie Atalante-1 zeigte Vorteile des Impfstoffs Tedopi (Codename OSE2101) bei Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs in der zweiten oder dritten Therapielinie. Tedopi gilt als der am weitesten entwickelte therapeutische Krebsimpfstoff.

Die Daten aus Atalante-1 wurden auf der Weltlungenkrebskonferenz 2023 vorgestellt und zeitgleich in der Fachzeitschrift Annals of Oncology veröffentlicht.

Der Wirkmechanismus von Tedopi

Tedopi ist ein therapeutischer Krebsimpfstoff, der speziell für Patienten mit dem Gen HLA-A2 entwickelt wurde. Dieses Gen findet sich bei etwa der Hälfte der Bevölkerung und dient als Biomarker, um mögliche Kandidaten für die Behandlung zu bestimmen. Mit einem Bluttest lässt sich feststellen, ob Patienten dieses Gen besitzen.

Der Wirkmechanismus des Impfstoffs beruht auf der Aktivierung tumorspezifischer T-Lymphozyten (einer Form weißer Blutkörperchen). Dazu enthält er synthetische tumorale Neoepitope, also Peptidfragmente, die sich gegen fünf unterschiedliche Tumorantigene richten. Diese Peptide sind spezifische Proteinfragmente, die auf der Oberfläche von Krebszellen, aber nicht auf normalen Zellen vorkommen.

Durch die Kombination dieser fünf Antigene im Impfstoff soll verhindert werden, dass Krebszellen dem Immunsystem „entkommen“. Krebszellen können das Immunsystem manchmal täuschen und unerkannt bleiben, wodurch sie der Immunabwehr entgehen und sich im Körper ausbreiten. Dieser Impfstoff „trainiert“ das Immunsystem jedoch darauf, Krebszellen zu erkennen und gezielt anzugreifen, und verhindert so ihr Entkommen.

Dieser Ansatz ist eine Form der Immuntherapie gegen Krebs, bei der das Immunsystem zur Krebsbekämpfung „beschleunigt“ oder „verändert“ wird.

Einzelheiten der Atalante-1-Studie

Teilnehmer waren Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, die gegen eine vorherige Immuntherapie resistent waren und den HLA-A2-Phänotyp aufwiesen.

Versuchsgruppe (Impfstoff):

• Der Impfstoff wurde über sechs Zyklen alle 3 Wochen am 1. Tag subkutan verabreicht.
• Anschließend wurde er während einer 1-jährigen Behandlungsdauer alle 8 Wochen und danach alle 12 Wochen verabreicht.

Kontrollgruppe (Standardbehandlung):

• Dieser Arm bestand aus Patienten, die die Standardversorgung oder eine Chemotherapie erhielten. Die meisten Patienten der Kontrollgruppe, etwa 80%, bekamen in dieser Studie das Chemotherapeutikum Docetaxel.

Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. 

Ergebnisse

Wegen der COVID-19-Pandemie konnte das Protokoll mit ursprünglich geplanten 363 Teilnehmern nicht vollständig umgesetzt werden. Die Studie wurde nach Aufnahme von 219 Patienten beendet.

Gesamtüberlebensraten

• Von den mit Tedopi behandelten Patienten waren nach einem Jahr 44% am Leben.
• Bei den mit Docetaxel behandelten Patienten waren es 27,5%.

Verringerung des Sterberisikos

• Der Tedopi-Impfstoff verringerte das Sterberisiko der Patienten gegenüber der Chemotherapie um 41%.

Medianes Gesamtüberleben

• Das mediane Gesamtüberleben betrug bei den mit Tedopi behandelten Patienten 11,1 Monate.
• Bei den mit Docetaxel behandelten Patienten betrug das mediane Gesamtüberleben 7,5 Monate.

Positive Ansprechrate

• Die objektive Ansprechrate auf den Tedopi-Impfstoff betrug 54%.

Sekundäre Resistenz

• Der Impfstoff zeigte ein positives Signal bei Patienten, die zuvor auf eine Immuntherapie angesprochen hatten. Diese Patienten weisen eine „sekundäre Resistenz“ gegen die Immuntherapie auf.

Nebenwirkungen

• Unter Tedopi traten weniger schwere Nebenwirkungen auf als unter Docetaxel (11,4% gegenüber 35,1%).
• Tedopi ermöglichte es den Patienten, eine bessere Lebensqualität aufrechtzuerhalten.

Nachfolgend ist die Subgruppenanalyse der Studie dargestellt:

Der Erstautor der Studie, Dr. Benjamin Besse, erklärt: „Diese Studie zeigte ein Signal für ein verbessertes Gesamtüberleben in der ausgewählten Patientengruppe. In dieser Studie mit 219 Patienten erkannten wir, dass nur die Hälfte tatsächlich vom Impfstoff profitierte: diejenigen, die zuvor auf eine Immuntherapie angesprochen hatten. Zur Erlangung statistischer Aussagekraft und um die Zulassungsbehörden zu überzeugen, müssen diese Ergebnisse in einer größeren Phase-3-Studie mit mehr als 300 Patienten bestätigt werden.“

Die nähere Zukunft

Die klinische Entwicklung von Tedopi geht weiter. Derzeit laufen drei klinische Studien. Für 2025 werden die Ergebnisse beider Studien erwartet. Gleichzeitig arbeitet OSE Immunotherapeutics an einem begleitenden Biomarker namens HLA-A2-Test.

Diese Entwicklungen könnten eine neue Ära der Lungenkrebsbehandlung einläuten und Patienten eine bessere Lebensqualität sowie ein längeres Leben bieten. Tedopi hat das Potenzial, bestehende Behandlungsansätze zu ergänzen und bessere Ergebnisse für Patienten zu ermöglichen.