Важное достижение в разработке вакцины против рака лёгкого

Рак лёгкого остаётся онкологическим заболеванием, вызывающим больше всего смертей в мире. Поэтому любой прогресс в этой области даёт пациентам новую надежду. Французская биотехнологическая компания OSE Immunotherapeutics разработала кандидата в терапевтические противораковые вакцины под названием Tedopi, который может стать важным шагом в лечении рака лёгкого.

Противораковые вакцины — препараты, предназначенные помогать предотвращать или лечить рак. Существуют два основных типа противораковых вакцин:

• Профилактические противораковые вакцины предназначены для предотвращения инфекций, способных вызывать рак. Например, вакцина против гепатита B помогает предотвратить заражение вирусом гепатита B, способным вызвать рак печени. Вакцина HPV помогает предотвратить инфекцию вирусом папилломы человека (HPV), который может вызывать рак шейки матки.
• Терапевтические (лечебные) противораковые вакцины предназначены для стимуляции иммунной системы, чтобы уничтожать раковые клетки. Например, sipuleucel-T, одобренный для лечения рака предстательной железы только в США, обучает иммунную систему распознавать и уничтожать клетки этой опухоли.

Исследование фазы 3 Atalante-1: положительные результаты Tedopi

Несколько месяцев назад OSE Immunotherapeutics после обнародования клинических данных фазы 1 и 2 объявила о положительных результатах своей терапевтической вакцины для лечения рака. Финансируемое компанией исследование фазы 3 Atalante-1 показало пользу вакцины Tedopi (кодовое название OSE2101) у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого во второй или третьей линии лечения. Tedopi выделяется как самая продвинутая терапевтическая вакцина против рака.

Данные Atalante-1 представлены на Всемирной конференции по раку лёгкого 2023 года и одновременно опубликованы в Annals of Oncology .

Механизм действия Tedopi

Tedopi — лечебная противораковая вакцина, разработанная прежде всего для пациентов с геном HLA-A2. Этот ген встречается примерно у половины населения и при определении потенциальных кандидатов на такую терапию выполняет роль биомаркера. Наличие этого гена у пациента можно установить с помощью анализа крови.

Механизм действия вакцины основан на активации опухолеспецифических T-лимфоцитов (одного из типов лейкоцитов). Для этой активации используются синтетические опухолевые неоэпитопы, то есть пептидные фрагменты, нацеленные на пять разных опухолевых антигенов. Это специфические белковые фрагменты, находящиеся на поверхности раковых клеток и отсутствующие в нормальных клетках.

Объединение пяти антигенов в вакцине призвано предотвратить «ускользание» опухолевых клеток от иммунной системы. Раковые клетки иногда способны обманывать её, становясь неузнаваемыми, что позволяет им избегать иммунного ответа и распространяться по организму. Вакцина «обучает» иммунную систему распознавать эти клетки и воздействовать на них, предотвращая такое ускользание.

Этот подход является формой иммунотерапии рака: иммунную систему «ускоряют» или «модифицируют» для борьбы с опухолью.

Подробности исследования Atalante-1

Участниками были пациенты с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, устойчивым к предшествующей иммунотерапии, и фенотипом HLA-A2.

Экспериментальная группа (вакцина):

• Вакцину вводили подкожно в 1-й день каждые 3 недели в течение шести циклов.
• Затем в течение 1 года лечения вакцину вводили каждые 8 недель, а далее — каждые 12 недель.

Контрольная группа (стандартное лечение):

• В неё входили пациенты, получавшие стандартную помощь или химиотерапию. В этом исследовании большинство участников контрольной группы (около 80%) получали химиопрепарат доцетаксел.

Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость. 

Результаты

Из-за пандемии COVID-19 протокол с планируемым набором 363 пациентов не удалось завершить; исследование остановили после включения 219 участников.

Показатели общей выживаемости

• Через год были живы 44% пациентов, получавших Tedopi.
• Среди получавших доцетаксел через год были живы 27,5%.

Снижение риска смерти

• По сравнению с химиотерапией вакцина Tedopi снизила риск смерти пациентов на 41%.

Медиана общей выживаемости

• При лечении Tedopi медиана общей выживаемости составила 11,1 месяца.
• При лечении доцетакселом медиана общей выживаемости составила 7,5 месяца.

Частота положительного ответа

• Частота объективного ответа на вакцину Tedopi составила 54%.

Вторичная резистентность

• Вакцина показала положительный сигнал у пациентов, ранее ответивших на иммунотерапию. У них наблюдается «вторичная резистентность» к иммунотерапии.

Побочные эффекты

• Tedopi вызывала меньше серьёзных побочных эффектов, чем доцетаксел (11,4% против 35,1%).
• Tedopi позволяла пациентам поддерживать лучшее качество жизни.

Ниже представлен анализ подгрупп исследования:

Ведущий автор исследования, доктор Бенжамен Бесс, поясняет: «Работа показала сигнал увеличения общей выживаемости в выбранной группе. В исследовании с 219 участниками мы заметили, что по-настоящему пользу от вакцины получила лишь половина пациентов — ранее ответившие на иммунотерапию. Для получения статистической мощности и убеждения регулирующих органов необходима подтверждающая, более крупная работа фазы 3 с участием более 300 пациентов».

Ближайшее будущее

Клиническая разработка Tedopi продолжается. Сейчас идут три клинических исследования. Результаты обоих ожидаются в 2025 году. Одновременно OSE Immunotherapeutics работает над сопутствующим биомаркером — тестом HLA-A2.

Эти достижения могут открыть новую эпоху лечения рака лёгкого, улучшить качество жизни пациентов и увеличить её продолжительность. Потенциал Tedopi позволяет дополнить существующие подходы к лечению рака лёгкого и добиться лучших результатов для пациентов.