Un progres important în vaccinul împotriva cancerului pulmonar

Cancerul pulmonar continuă să fie tipul de cancer care provoacă cele mai multe decese la nivel mondial. De aceea, orice progres în acest domeniu înseamnă o nouă speranță pentru pacienți. Compania franceză de biotehnologie OSE Immunotherapeutics a dezvoltat un vaccin terapeutic candidat, numit Tedopi, care ar putea reprezenta un pas important în tratamentul cancerului pulmonar.

Vaccinurile împotriva cancerului sunt medicamente concepute pentru a ajuta la prevenirea sau tratarea cancerului. Există două tipuri principale de vaccinuri împotriva cancerului:

• Vaccinurile preventive împotriva cancerului sunt concepute pentru a preveni infecțiile care pot provoca boala. De exemplu, vaccinul împotriva hepatitei B ajută la prevenirea infecției cu virusul hepatitei B, care poate cauza cancer hepatic. Vaccinul HPV ajută la prevenirea infecției cu papilomavirusul uman (HPV), care poate provoca un cancer de col uterin.
• Vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt concepute pentru a stimula sistemul imunitar să distrugă celulele canceroase. De exemplu, sipuleucel-T, aprobat numai în SUA pentru tratamentul cancerului de prostată, antrenează sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele cancerului de prostată.

Studiul de fază 3 Atalante-1: rezultatele pozitive ale Tedopi

După ce a publicat în urmă cu câteva luni datele studiilor clinice de fază 1 și 2, OSE Immunotherapeutics a anunțat rezultate pozitive pentru vaccinul său terapeutic împotriva cancerului. Studiul de fază 3 Atalante-1, finanțat de companie, a arătat beneficiile vaccinului Tedopi, cu numele de cod OSE2101, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat, aflați în a doua sau a treia linie de tratament. Tedopi se remarcă drept cel mai avansat vaccin terapeutic împotriva cancerului.

Datele Atalante-1 au fost prezentate la Conferința Mondială privind Cancerul Pulmonar din 2023 și publicate simultan în Annals of Oncology .

Mecanismul de acțiune al Tedopi

Tedopi este un vaccin terapeutic împotriva cancerului, conceput în special pentru pacienții care poartă gena HLA-A2. Această genă se găsește la aproximativ jumătate din populație și funcționează ca biomarker pentru identificarea potențialilor candidați la tratament. Prezența genei poate fi stabilită printr-un test de sânge.

Mecanismul vaccinului urmărește activarea limfocitelor T specifice tumorii, un tip de globule albe. Activarea implică neoepitopi tumorali sintetici, adică fragmente peptidice, care țintesc cinci antigene tumorale diferite. Aceste peptide sunt fragmente proteice specifice prezente pe suprafața celulelor canceroase, dar absente din celulele normale.

Combinarea celor cinci antigene în vaccin urmărește să împiedice celulele canceroase să „scape” de sistemul imunitar. Uneori, ele îl pot înșela și pot deveni de nerecunoscut, ceea ce le permite să evite apărarea imună și să se răspândească în organism. Vaccinul însă „antrenează” sistemul imunitar să le recunoască și să le țintească, împiedicând astfel această evadare.

Această abordare este o formă de imunoterapie în care sistemul imunitar este „accelerat” sau „modificat” pentru a lupta împotriva cancerului.

Detaliile studiului Atalante-1

Participanții aveau cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic, rezistent la imunoterapia anterioară, și fenotip HLA-A2.

Grupul experimental, cu vaccin:

• Vaccinul a fost administrat subcutanat în ziua 1, o dată la 3 săptămâni, timp de șase cicluri.
• Apoi a fost administrat la fiecare 8 săptămâni în perioada de tratament de 1 an și ulterior la fiecare 12 săptămâni.

Grupul de control, cu tratament standard:

• Acest braț cuprindea pacienți tratați prin îngrijire standard sau chimioterapie. În studiu, majoritatea pacienților din grupul de control, aproximativ 80%, au primit docetaxel, un medicament chimioterapic.

Obiectivul principal urmărit în studiu a fost supraviețuirea globală. 

Rezultate

Din cauza pandemiei de COVID-19, protocolul care prevedea includerea a 363 de pacienți nu a putut fi finalizat, iar studiul a fost oprit după înscrierea a 219 pacienți.

Ratele supraviețuirii globale

• Dintre pacienții tratați cu Tedopi, 44% erau în viață după un an.
• Dintre pacienții tratați cu docetaxel, 27,5% erau în viață după un an.

Reducerea riscului de deces

• Vaccinul Tedopi a redus riscul de deces cu 41% față de chimioterapie.

Duratele mediane ale supraviețuirii globale

• La pacienții tratați cu Tedopi, supraviețuirea globală mediană a fost de 11,1 luni.
• La pacienții tratați cu docetaxel, supraviețuirea globală mediană a fost de 7,5 luni.

Rata răspunsului pozitiv

• Rata răspunsului obiectiv la vaccinul Tedopi a fost de 54%.

Rezistența secundară

• Vaccinul a oferit un semnal pozitiv la pacienții care răspunseseră anterior la imunoterapie. Acești pacienți prezintă „rezistență secundară” la imunoterapie.

Reacții adverse

• Tedopi a produs mai puține reacții adverse severe decât docetaxelul: 11,4% față de 35,1%.
• Tedopi le-a permis pacienților să mențină o calitate mai bună a vieții.

Mai jos poate fi văzută analiza pe subgrupuri a studiului:

Autorul principal, dr. Benjamin Besse, explică: "Studiul a arătat un semnal de creștere a supraviețuirii globale în grupul selectat. În acest studiu cu 219 pacienți, am observat că numai jumătate au beneficiat cu adevărat de vaccin: cei care răspunseseră anterior la imunoterapie. Studiul impune aprobarea unui studiu de fază 3 mai mare, cu peste 300 de pacienți, pentru a obține putere statistică și a convinge autoritățile de reglementare."

Viitorul apropiat

Dezvoltarea clinică a Tedopi continuă. În prezent se desfășoară trei studii clinice. Rezultatele ambelor studii sunt așteptate în 2025. Totodată, OSE Immunotherapeutics lucrează la un biomarker companion, numit test HLA-A2.

Aceste progrese ar putea deschide o nouă eră în tratamentul cancerului pulmonar, oferind pacienților o calitate mai bună a vieții și o supraviețuire mai lungă. Potențialul Tedopi de a completa abordările terapeutice actuale ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienți.