تطور مهم في سرطان الرئة: راموسيروماب مع بيمبروليزوماب في الخط العلاجي 2

أحدث بدء علاج سرطان الرئة المتقدم بـالعلاجات المناعية ثورةً في علاجه لدى غالبية المرضى الذين لا يحملون طفرات قابلة للاستهداف. ورغم التحسن الكبير جدًا في البقاء الكلي، يُلاحظ تقدم السرطان في نهاية المطاف لدى معظم المرضى. لذلك توجد حاجة كبيرة إلى خيارات فعالة للخط العلاجي الثاني في سرطان الرئة.

لتلبية هذه الحاجة، عُرضت في اجتماع ASCO 2022 دراسة لافتة باسم S1800A. وانطلق فريق S1800A لدراسة مزيج العلاج المناعي بيمبروليزوماب مع الجسم المضاد وحيد النسيلة الذي يستهدف المجال خارج الخلية لمستقبل VEGF من النوع 2 (VEGFR2)، وهو راموسيروماب. وافترضوا أن العلاج المشترك ببيمبروليزوماب المثبط لـPD-1 وراموسيروماب المثبط لـVEGFR2 يمكن أن يتغلب على مقاومة العلاج، بتقليل إعادة تكوين الأوعية في الورم عبر السيتوكينات المحفزة للالتهاب.

شكلت هذه الدراسة مرتكزًا مهمًا لتثبيط VEGF/R ومثبطات نقاط التفتيش المناعية في سرطان الرئة. وفي عام 2018، ثبتت فعالية مزيج مشابه (أتيزوليزوماب + بيفاسيزوماب + باكليتاكسيل + كاربوبلاتين) في دراسة IMpower150 وحصل على اعتماد FDA (انظر الاعتماد ذي الصلة). وقد أظهر هذا المزيج فعاليةً في سرطانات أخرى، منها الكلى والرحم والكبد. لكن هذا المزيج الرباعي تضمن العلاج الكيميائي إلى جانب المناعي ومثبط VEGFR.

تفاصيل دراسة S1800A

S1800A دراسة سريرية من المرحلة-II، وزعت عشوائيًا 130 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم، سبق أن تلقوا علاجًا مثبطًا لـPD-1 أوPD-L1، وظهر لديهم تقدم المرض بعد 84 يومًا على الأقل من بدء العلاج بمثبط لنقاط التفتيش المناعية وعلاج ثنائي قائم على البلاتين.

يظهر تصميم الدراسة في الشكل 1.

النتائج

• كان وسيط البقاء الكلي 14.5 شهرًا مع راموسيروماب وبيمبروليزوماب (80% فاصل الثقة [13.9، 16.1])، مقابل 11.6 شهرًا في ذراع العلاج المعياري (80% فاصل الثقة [9.9، 13.0]).
• خفض اختيار راموسيروماب مع بيمبروليزوماب مقارنةً بالعلاجات المعيارية خطر الوفاة بنسبة 31% (HR 0.69، و80% فاصل الثقة [0.51، 0.92]، P = .05).
• لم تُلاحظ الفائدة نفسها في البقاء دون تقدم المرض أو معدل الاستجابة الموضوعية، وهما اثنتان من نقاط النهاية الثانوية للدراسة.

يُعد استخدام البقاء الكلي كنقطة نهاية أولية للخط العلاجي الثاني في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم خطوة غير معتادة جدًا وجريئة. ومن المعروف أنه عند استخدام العلاج المناعي، يُلاحظ أحيانًا عدم توافق بين معدل الاستجابة العامة والبقاء دون تقدم المرض من جهة، والبقاء الكلي من جهة أخرى.

من مركز Cedars-Sinai الطبي، قدمت الدكتورة Karen L. Reckamp الدراسة وقالت في هذا الشأن: "عند تخطيط الدراسة، عملنا مع اختصاصيي الإحصاء الحيوي لاختيار البقاء الكلي كنقطة نهاية أولية، وهو ما أصبح مهمًا لأننا رأينا فائدة راموسيروماب مع بيمبروليزوماب في البقاء الكلي وحده، وليس في البقاء دون تقدم المرض."

أكدت الدكتورة Reckamp أيضًا تصميم الدراسة. "بينما تستخدم معظم التجارب في هذا السياق كيميائيًا أحادي الدواء فقط في ذراع الضبط، استخدمنا راموسيروماب مع دوسيتاكسيل، وهو أفضل من العلاج الأحادي. وهذه ليست مجرد تجربة إيجابية، بل تجربة إيجابية في مقابل أفضل معايير الرعاية لدينا.”

لم تختلف فائدة راموسيروماب مع بيمبروليزوماب بحسب إيجابية PD-L1 أو حالة الأداء. وقالت الدكتورة Reckamp، ​​"عندما نستخدم عادةً العلاج المناعي من دون عماد كيميائي، تحدد حالة PD-L1 الاستجابات. وقد رأينا فائدة أكبر لدى أصحاب النمط النسيجي حرشفي الخلايا، لكن PD-L1 كان متشابهًا في جميع مستويات التعبير."

استفاد المرضى الذين عولجوا بعد كيميائي متسلسل أعقبه علاج مناعي بدرجة أكبر من الذين تلقوا العلاج الكيميائي المناعي بالتزامن.

قدم فريق S1800A أيضًا بيانات الآثار الجانبية للعلاج في اجتماع ASCO السنوي 2021. وقالت الدكتورة Reckamp، ​​"تُظهر نتائجنا خلال متابعة لمدة سنة واحدة أن الأحداث الضائرة الخطيرة (الدرجة 3 إلى 5) لدى مرضى مجموعة بيمبروليزوماب/راموسيروماب كانت أقل، وأن بيمبروليزوماب/راموسيروماب كان أفضل تحمّلًا من الكيميائي"، على حد قولها.

بالنظر إلى هذه النتائج القوية، يخطط باحثو S1800A لمواصلة دراسة هذا المزيج في تجربة من المرحلة-III.