Ağciyər xərçəngində mühüm yenilik: 2-ci xətt müalicədə ramucirumab və pembrolizumab

İrəliləmiş mərhələli ağciyər xərçənginin müalicəsinə immunoterapiyalarla başlanması hədəflənə bilən mutasiyaları olmayan xəstələrin çoxunda ağciyər xərçənginin müalicəsində inqilab yaratmışdı. Ümumi sağqalımda olduqca əhəmiyyətli irəliləyişlərə baxmayaraq, xəstələrin çoxunda xərçəng sonda irəliləyir. Buna görə ağciyər xərçəngində effektiv ikinci xətt müalicə seçimlərinə böyük ehtiyac var.

Bu ehtiyaca yönəlmiş ASCO 2022 toplantısında S1800A adlı diqqətçəkən tədqiqat təqdim edildi. S1800A komandası pembrolizumab immunoterapiyasının VEGF reseptoru 2-nin (VEGFR2) hüceyrəxarici sahəsini hədəfləyən monoklonal anticisim olan ramucirumab ilə kombinasiyasını araşdırmaq məqsədilə işə başladı. PD-1 inhibitoru pembrolizumab və VEGFR2 inhibitoru ramucirumabla kombinə müalicənin iltihabı tətikləyən sitokinlər vasitəsilə şişin yenidən damarlanmasını azaldaraq müalicəyə müqaviməti aşa biləcəyini fərz etdilər.

Bu tədqiqat ağciyər xərçəngində VEGF/R inhibisiyası və immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları üçün mühüm dayaq yaratdı. 2018-ci ildə oxşar kombinasiya (atezolizumab + bevasizumab + paklitaksel + karboplatin) IMpower150 tədqiqatında effektiv tapılmış və FDA təsdiqi almışdı (baxın: müvafiq təsdiq). Bu kombinasiya böyrək, uşaqlıq və qaraciyər xərçəngi də daxil olmaqla digər xərçənglərdə effektivlik göstərib. Lakin həmin dördlü kombinasiyada immunoterapiya və VEGFR inhibitorundan əlavə kimyaterapiya da var idi.

S1800A tədqiqatının təfərrüatları

S1800A əvvəllər PD-1 və ya PD-L1 inhibitoru almış, immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru və platin əsaslı ikili müalicə başlandıqdan ən azı 84 gün sonra proqressiya göstərmiş, irəliləmiş mərhələli kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan 130 xəstəni randomizə edən faza-II klinik tədqiqatdır.

Tədqiqatın dizaynı Şəkil 1-də göstərilir.

Nəticələr

• Median ümumi sağqalım ramucirumab və pembrolizumab üçün 14.5 ay (80% GA [13.9, 16.1]), standart müalicə qolunda isə 11.6 ay (80% GA [9.9, 13.0]) idi.
• Standart müalicələrə qarşı ramucirumab və pembrolizumab seçimi ölüm riskini 31% azaltdı (HR 0.69, 80% GA [0.51, 0.92], P = .05).
• Eyni fayda tədqiqatın ikincili sonlanma nöqtələrindən ikisi olan proqressiyasız sağqalım və ya obyektiv cavab dərəcəsində müşahidə edilmədi.

İrəliləmiş mərhələli kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində ikinci xətt müalicəsi üçün ümumi sağqalımı birincili sonlanma nöqtəsi seçmək olduqca qeyri-adi və cəsarətli addımdır. İmmunoterapiya istifadə edildikdə bəzən ümumi cavab dərəcəsi və proqressiyasız sağqalım ilə ümumi sağqalım arasında uyğunsuzluq görülməsi məlum haldır.

Cedars-Sinai Medical Centerdən Dr. Karen L. Reckamp tədqiqatı təqdim etdi və bunları dedi: “Bu tədqiqatı planlaşdırarkən birincili sonlanma nöqtəsi olaraq ümumi sağqalımı seçmək üçün biostatistiklərimizlə birlikdə çalışdıq. Bu, ramucirumab və pembrolizumabın faydasını proqressiyasız sağqalımda deyil, yalnız ümumi sağqalımda gördüyümüz üçün əhəmiyyət qazanır.”

Dr. Reckamp tədqiqatın dizaynını da vurğuladı. “Bu şəraitdə aparılan sınaqların çoxunda nəzarət qolunda yalnız tək preparatlı kimyaterapiya istifadə edilərkən, biz ramucirumab və docetaxel istifadə etdik və bu, monoterapiyadan daha yaxşıdır. Bu, sadəcə müsbət sınaq deyil; ən yaxşı müalicə standartlarımızla müqayisədə müsbət sınaqdır.”

Ramucirumab və pembrolizumabın faydası PD-L1 pozitivliyinə və ya performans vəziyyətinə görə dəyişmədi. Dr. Reckamp, ​​“Adətən kimyaterapiya əsası olmadan immunoterapiya istifadə etdikdə PD-L1 vəziyyəti cavabları müəyyən edir. Yastıhüceyrəli histologiyası olan xəstələrdə daha çox fayda gördük, lakin PD-L1 ifadəsinin bütün səviyyələrində nəticə oxşar idi.”

Ardıcıl kimyaterapiya və sonra immunoterapiyadan sonra müalicə alan xəstələr eyni vaxtda kimya-immunoterapiya alanlara nisbətən daha çox fayda gördülər.

S1800A komandası müalicənin yan təsirləri barədə məlumatları 2021 ASCO İllik Toplantısında da təqdim etdi. Dr. Reckamp, ​​“Bir illik izləmədəki nəticələrimiz pembrolizumab/ramucirumab qrupundakı xəstələrdə ciddi (3 ilə 5-ci dərəcəli) yan təsirlərin daha az olduğunu və pembrolizumab/ramucirumabın kimyaterapiyaya nisbətən daha yaxşı tolere edildiyini göstərir” dedi.

Bu güclü nəticələr nəzərə alındıqda S1800A tədqiqatçıları kombinasiyanı faza-III sınaqda araşdırmağa davam etməyi planlaşdırırlar.