მნიშვნელოვანი მიღწევა ფილტვის კიბოს დროს: 2. ხაზის მკურნალობაში რამუცირუმაბი და პემბროლიზუმაბი

შორსწასული ფილტვის კიბოს მკურნალობის იმუნოთერაპიებით დაწყებამ ფილტვის კიბოს მკურნალობაში რევოლუცია მოახდინა იმ პაციენტთა უმრავლესობისთვის, რომლებსაც სამიზნედ გამოსაყენებელი მუტაციები არ აქვთ. საერთო გადარჩენადობის მეტად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესების მიუხედავად, პაციენტთა უმრავლესობაში კიბოს პროგრესირება საბოლოოდ მაინც აღინიშნება. ამიტომ ფილტვის კიბოს დროს ეფექტიანი მეორე ხაზის მკურნალობის ვარიანტების დიდი საჭიროება არსებობს.

ამ საჭიროების საპასუხოდ ASCO 2022 შეხვედრაზე წარადგინეს საყურადღებო კვლევა, სახელწოდებით S1800A. S1800A-ის გუნდმა მიზნად დაისახა პემბროლიზუმაბით იმუნოთერაპიის კომბინაციის გამოკვლევა VEGF რეცეპტორ 2-ის (VEGFR2) უჯრედგარე დომენზე მიმართულ მონოკლონურ ანტისხეულთან — რამუცირუმაბთან. მათ ივარაუდეს, რომ PD-1 ინჰიბიტორ პემბროლიზუმაბისა და VEGFR2 ინჰიბიტორ რამუცირუმაბის კომბინირებულ მკურნალობას შეეძლო მკურნალობისადმი რეზისტენტობის დაძლევა ანთების გამომწვევი ციტოკინების გზით სიმსივნის ხელახალი სისხლძარღვოვანი მომარაგების შემცირებით.

ამ კვლევამ მნიშვნელოვანი საფუძველი შექმნა ფილტვის კიბოს დროს VEGF/R ინჰიბირებისა და იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორებისთვის. 2018 წელს მსგავსი კომბინაცია (ატეზოლიზუმაბი + ბევაციზუმაბი + პაკლიტაქსელი + კარბოპლატინი) IMpower150 კვლევაში ეფექტიანი აღმოჩნდა და FDA-მ დაამტკიცა (იხილეთ შესაბამისი დამტკიცება). ამ კომბინაციამ ეფექტიანობა სხვა კიბოების დროსაც აჩვენა, მათ შორის თირკმლის, საშვილოსნოსა და ღვიძლის კიბოს დროს. თუმცა ამ ოთხკომპონენტიან კომბინაციაში იმუნოთერაპიისა და VEGFR ინჰიბიტორის გარდა ქიმიოთერაპიაც შედიოდა.

S1800A კვლევის დეტალები

S1800A არის II ფაზის კლინიკური კვლევა, რომელშიც რანდომიზებულად განაწილდა შორსწასული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე 130 პაციენტი. მათ მანამდე მიღებული ჰქონდათ PD-1-ის ან PD-L1-ის ინჰიბიტორით მკურნალობა და პროგრესირება განუვითარდათ იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორითა და პლატინაზე დაფუძნებული ორკომპონენტიანი მკურნალობის დაწყებიდან სულ მცირე 84 დღის შემდეგ.

კვლევის დიზაინი ნაჩვენებია სურათზე 1.

შედეგები

• საერთო გადარჩენადობის მედიანა რამუცირუმაბისა და პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 14,5 თვე (80% GA [13,9; 16,1]), ხოლო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში 11,6 თვე (80% GA [9,9; 13,0]) იყო.
• სტანდარტული მკურნალობის ნაცვლად რამუცირუმაბისა და პემბროლიზუმაბის არჩევამ სიკვდილის რისკი 31%-ით შეამცირა (HR 0,69, 80% GA [0,51; 0,92], P = 0,05).
• იგივე სარგებელი არ აღინიშნა კვლევის ორი მეორეული საბოლოო წერტილის — პროგრესირების გარეშე გადარჩენადობის ან ობიექტური პასუხის მაჩვენებლის — მიხედვით.

შორსწასული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მეორე ხაზის მკურნალობისთვის საერთო გადარჩენადობის პირველად საბოლოო წერტილად გამოყენება საკმაოდ უჩვეულო და თამამი ნაბიჯია. ცნობილია, რომ იმუნოთერაპიის გამოყენებისას ზოგჯერ საერთო პასუხის მაჩვენებელსა და პროგრესირების გარეშე გადარჩენადობასა და საერთო გადარჩენადობას შორის შეუსაბამობა აღინიშნება.

Cedars-Sinai Medical Center-ის წარმომადგენელმა დოქტორმა Karen L. Reckamp-მა კვლევა წარადგინა და ამ საკითხზე თქვა: "ამ კვლევის დაგეგმვისას ჩვენს ბიოსტატისტიკოსებთან ერთად ვიმუშავეთ, რათა პირველად საბოლოო წერტილად საერთო გადარჩენადობა აგვერჩია. ეს მნიშვნელოვანი აღმოჩნდა, რადგან რამუცირუმაბისა და პემბროლიზუმაბის სარგებელი მხოლოდ საერთო გადარჩენადობაში დავინახეთ და არა პროგრესირების გარეშე გადარჩენადობაში."

დოქტორმა Reckamp-მა კვლევის დიზაინსაც გაუსვა ხაზი. "ამ ვითარებაში ჩატარებული კვლევების უმრავლესობა საკონტროლო ჯგუფში მხოლოდ ერთპრეპარატიან ქიმიოთერაპიას იყენებს, ჩვენ კი რამუცირუმაბი და დოცეტაქსელი გამოვიყენეთ, რაც მონოთერაპიაზე უკეთესია. ეს უბრალოდ დადებითი კვლევა არ არის; ეს საუკეთესო სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით დადებითი შედეგის მქონე კვლევაა.”

რამუცირუმაბისა და პემბროლიზუმაბის სარგებელი PD-L1-დადებითობის ან ფუნქციური სტატუსის მიხედვით არ იცვლებოდა. დოქტორმა Reckamp-მა აღნიშნა: "როგორც წესი, როდესაც იმუნოთერაპიას ქიმიოთერაპიული საფუძვლის გარეშე ვიყენებთ, პასუხებს PD-L1 სტატუსი განსაზღვრავს. ბრტყელუჯრედოვანი ჰისტოლოგიის მქონე პაციენტებში უფრო მნიშვნელოვანი სარგებელი ვნახეთ, თუმცა შედეგი PD-L1 ექსპრესიის ყველა დონეზე მსგავსი იყო."

პაციენტებმა, რომლებიც თანმიმდევრული ქიმიოთერაპიისა და შემდეგ იმუნოთერაპიის შემდეგ მკურნალობდნენ, უფრო მეტი სარგებელი მიიღეს, ვიდრე ერთდროული ქიმიოიმუნოთერაპიის მიმღებებმა.

S1800A-ის გუნდმა მკურნალობის გვერდითი მოვლენების მონაცემები 2021 წლის ASCO-ს ყოველწლიურ შეხვედრაზეც წარადგინა. დოქტორმა Reckamp-მა თქვა: "ერთწლიანი დაკვირვებისას მიღებული ჩვენი მონაცემები აჩვენებს, რომ პემბროლიზუმაბის/რამუცირუმაბის ჯგუფის პაციენტებში მძიმე (3-დან 5 ხარისხამდე) გვერდითი მოვლენები უფრო ნაკლებია და პემბროლიზუმაბი/რამუცირუმაბი ქიმიოთერაპიაზე უკეთ გადაიტანება".

ამ ძლიერი შედეგების გათვალისწინებით, S1800A-ის მკვლევრები გეგმავენ, რომ კომბინაციის შესწავლა III ფაზის კვლევით გააგრძელონ.