Важный шаг в лечении рака лёгкого: рамуцирумаб с пембролизумабом во 2-й линии

Начало лечения распространённого рака лёгкого с иммунотерапии совершило революцию в терапии большинства пациентов без мутаций, на которые можно воздействовать таргетными препаратами. Несмотря на значительное улучшение общей выживаемости, у большинства пациентов рак рано или поздно прогрессирует. Поэтому сохраняется большая потребность в эффективных вариантах второй линии лечения.

В связи с этой потребностью на ASCO 2022 было представлено примечательное исследование S1800A. Команда S1800A поставила целью изучить комбинацию иммунотерапевтического препарата пембролизумаба с моноклональным антителом к внеклеточному домену рецептора VEGF 2 (VEGFR2), рамуцирумабом. Исследователи предположили, что сочетание ингибитора PD-1 пембролизумаба с ингибитором VEGFR2 рамуцирумабом может преодолеть устойчивость к лечению, уменьшая повторное образование сосудов опухоли через провоспалительные цитокины.

Это исследование стало важной опорой для сочетания ингибирования VEGF/R с ингибиторами иммунных контрольных точек при раке лёгкого. В 2018 году похожая комбинация (атезолизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин) показала эффективность в исследовании IMpower150 и получила одобрение FDA (см. соответствующее одобрение). Эта комбинация проявила эффективность и при других видах рака, включая рак почки, матки и печени. Однако в состав данной четырёхкомпонентной схемы, помимо иммунотерапии и ингибитора VEGFR, входила химиотерапия.

Подробнее об исследовании S1800A

S1800A — рандомизированное клиническое исследование II фазы с участием 130 пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Ранее они получали ингибитор PD-1 или PD-L1, а прогрессирование наступило не менее чем через 84 дня после начала лечения ингибитором иммунных контрольных точек и двухкомпонентной химиотерапией на основе платины.

Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Результаты

• Медиана общей выживаемости составила 14,5 месяца для рамуцирумаба с пембролизумабом (80% ДИ [13,9, 16,1]) и 11,6 месяца в группе стандартного лечения (80% ДИ [9,9, 13,0]).
• Выбор рамуцирумаба с пембролизумабом вместо стандартного лечения снизил риск смерти на 31% (HR 0,69, 80% ДИ [0,51, 0,92], P = .05).
• Такой же пользы не наблюдалось для двух вторичных конечных точек: выживаемости без прогрессирования и частоты объективного ответа.

Выбор общей выживаемости в качестве первичной конечной точки для второй линии лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого — довольно необычный и смелый шаг. Известно, что при иммунотерапии общая частота ответа и выживаемость без прогрессирования иногда не согласуются с общей выживаемостью.

Из Cedars-Sinai Medical Center Dr. Karen L. Reckamp представила исследование и прокомментировала: «При планировании исследования мы вместе с биостатистиками выбрали общую выживаемость первичной конечной точкой. Это оказалось важным: пользу рамуцирумаба с пембролизумабом мы увидели только в общей выживаемости, но не в выживаемости без прогрессирования.»

Д-р Рекамп также подчеркнула особенности дизайна: «В большинстве исследований в этой ситуации в контрольной группе применяют только один химиопрепарат, а мы использовали рамуцирумаб с доцетакселом, что лучше монотерапии. Это не просто исследование с положительным результатом; это положительный результат в сравнении с нашими лучшими стандартами помощи.»

Польза рамуцирумаба с пембролизумабом не зависела от положительного PD-L1 или функционального статуса. Д-р Рекамп сказала: «Обычно при иммунотерапии без химиотерапевтической основы ответы определяются статусом PD-L1. Мы увидели более выраженную пользу при плоскоклеточной гистологии, но она была сходной при всех уровнях экспрессии PD-L1.»

Пациенты, получавшие лечение после последовательной химиотерапии и последующей иммунотерапии, получили больше пользы, чем те, кто ранее получал одновременную химиоиммунотерапию.

Команда S1800A также представила данные о нежелательных явлениях лечения на ежегодном конгрессе ASCO 2021. Д-р Рекамп отметила: «Результаты годичного наблюдения показывают, что у пациентов группы пембролизумаба/рамуцирумаба серьёзные нежелательные явления (степени от 3 до 5) возникали реже, а пембролизумаб/рамуцирумаб переносился лучше химиотерапии», — сказала она.

С учётом таких убедительных результатов исследователи S1800A планируют продолжить изучение комбинации в исследовании III фазы.