Progres important în cancerul pulmonar: ramucirumab plus pembrolizumab în linia a 2-a de tratament

Începerea tratamentului cancerului pulmonar avansat cu imunoterapii a revoluționat tratamentul pentru majoritatea pacienților fără mutații țintibile. În pofida îmbunătățirilor foarte semnificative ale supraviețuirii globale, la cei mai mulți pacienți cancerul progresează în cele din urmă. De aceea, există o nevoie importantă de opțiuni eficiente de linia a doua în cancerul pulmonar.

Pentru a răspunde acestei nevoi, la reuniunea ASCO 2022 a fost prezentat studiul S1800A, care a atras atenția. Echipa S1800A a urmărit să investigheze combinația imunoterapiei pembrolizumab cu anticorpul monoclonal care țintește domeniul extracelular al receptorului 2 al VEGF (VEGFR2), ramucirumab. Cercetătorii au presupus că terapia combinată cu inhibitorul PD-1 pembrolizumab și inhibitorul VEGFR2 ramucirumab ar putea depăși rezistența la tratament reducând revascularizarea tumorii prin citokine care declanșează inflamația.

Acest studiu a oferit un sprijin important pentru inhibarea VEGF/R și inhibitorii punctelor de control imun în cancerul pulmonar. În 2018, o combinație asemănătoare (atezolizumab + bevacizumab + paclitaxel + carboplatină) fusese eficientă în studiul IMpower150 și primise aprobarea FDA (vezi aprobarea corespunzătoare). Această combinație a demonstrat eficacitate și în alte cancere, inclusiv renal, uterin și hepatic. Totuși, combinația cu patru componente conținea și chimioterapie, în afară de imunoterapie și inhibitorul VEGFR.

Detaliile studiului S1800A

S1800A este un studiu clinic de fază II care a randomizat 130 de pacienți cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) avansat, tratați anterior cu un inhibitor PD-1 sau PD-L1 și cu progresie la cel puțin 84 de zile după începerea tratamentului cu un inhibitor al punctelor de control imun și o combinație dublă pe bază de platină.

Designul studiului este prezentat în Figura 1.

Rezultate

• Supraviețuirea globală mediană a fost de 14,5 luni cu ramucirumab plus pembrolizumab (IC 80% [13,9, 16,1]) și de 11,6 luni în brațul standard (IC 80% [9,9, 13,0]).
• Alegerea ramucirumabului plus pembrolizumab în locul tratamentelor standard a redus riscul de deces cu 31% (HR 0,69, IC 80% [0,51, 0,92], P = 0,05).
• Același beneficiu nu a fost observat pentru supraviețuirea fără progresie sau rata de răspuns obiectiv, două dintre obiectivele secundare ale studiului.

Folosirea supraviețuirii globale ca obiectiv primar pentru tratamentul de linia a doua în NSCLC avansat este neobișnuită și îndrăzneață. La utilizarea imunoterapiei se știe că uneori există o neconcordanță între rata generală de răspuns și supraviețuirea fără progresie, pe de o parte, și supraviețuirea globală, pe de altă parte.

De la Cedars-Sinai Medical Center, Dr. Karen L. Reckamp a prezentat studiul și a spus: „Când am planificat acest studiu, am lucrat cu biostatisticienii noștri pentru a alege supraviețuirea globală ca obiectiv primar. Acest lucru devine important deoarece am observat beneficiul ramucirumabului plus pembrolizumab numai pentru supraviețuirea globală, nu și pentru supraviețuirea fără progresie.”

Dr. Reckamp a subliniat și designul studiului. „Deși majoritatea studiilor din acest context folosesc numai chimioterapie cu un singur agent în brațul de control, noi am folosit ramucirumab plus docetaxel, o combinație mai bună decât monoterapia. Nu este doar un studiu pozitiv; este pozitiv comparativ cu cele mai bune standarde de îngrijire ale noastre.”

Beneficiul ramucirumabului plus pembrolizumab nu a variat în funcție de pozitivitatea PD-L1 sau de statusul de performanță. Dr. Reckamp: „De obicei, când folosim imunoterapia fără o bază de chimioterapie, statusul PD-L1 ghidează răspunsurile. Am observat un beneficiu mai mare la pacienții cu histologie scuamoasă, dar acesta a fost similar la toate nivelurile de expresie PD-L1.”

Pacienții tratați după chimioterapie secvențială urmată de imunoterapie au beneficiat mai mult decât cei care primiseră chimioimunoterapie simultan.

Echipa S1800A a prezentat și date despre reacțiile adverse la reuniunea anuală ASCO 2021. Dr. Reckamp: „Constatările noastre după un an de urmărire arată că evenimentele adverse grave (de grad 3 până la 5) la pacienții din grupul pembrolizumab/ramucirumab au fost mai puține și că pembrolizumab/ramucirumab a fost mai bine tolerat decât chimioterapia”, a spus ea.

Având în vedere aceste rezultate puternice, cercetătorii S1800A intenționează să continue investigarea combinației într-un studiu de fază III.