Иммунотерапия атезолизумабом получила одобрение FDA для первой линии лечения рака лёгкого

6 декабря 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), для лечения 4-й стадии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого атезолизумаб (Tecentriq) — препарат иммунотерапии, одобрило в сочетании с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином.

Одобрение основано на открытом рандомизированном (1: 1: 1), метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого (NSq НМРЛ) лечение получавших 1202 пациентов включившее трёхгрупповое IMpower150 клиническом исследовании . Восемьдесят семь процентов (1045 пациентов) не имели EGFR или ALK мутаций. Исследование спроектировано для сравнения каждой содержащей атезолизумаб группы с контролем. Пациентов рандомизировали в 3 группы:

• Атезолизумаб, карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб (4 препарата);
• Атезолизумаб, карбоплатин и паклитаксел (3 препарата); либо
• Карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб (контроль).

Бевацизумаб повышает эффективность иммунотерапии

Бевацизумаб (Altuzan), препарат структуры моноклонального антитела, вводимый внутривенно и предотвращающий образование новых сосудов опухоли, антиангиогенный препарат.

Бевацизумаб с химиотерапией ранее одобрен при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ. К его известному антиангиогенному действию дополнительно, подавление фактора роста эндотелия сосудов VEGF обеспечивает иммуномодулирующие эффекты. Добавление бевацизумаба может усиливать действие атезолизумаба, обращая вспять опосредованное VEGF подавление иммунитета.

В IMpower150 заданы два вопроса: усиливает ли блокада VEGF иммунотерапию и эффективно ли её сочетание с химиотерапией?

Ниже, показаны дизайн и результаты исследования IMpower150:

Результаты исследования:

• У пациентов с NSq НМРЛ без EGFR/ALK оценочная медианная общая выживаемость при 4 препаратах составила 19.2 месяца, а при карбоплатине, паклитакселе и бевацизумабе — 14.7 месяца.
• Добавление атезолизумаба к тройному режиму снизило риск смерти на %22.
• Оценочная медианная выживаемость без прогрессирования (PFS) при 4 препаратах — 8.5 месяца, в контроле — 7 месяцев. Добавление атезолизумаба снизило риск прогрессирования на %29.
• Общая частота ответа при 4 препаратах — %55, в контроле — %42.
• Между группой 3 препаратов (атезолизумаб, карбоплатин, паклитаксел) и контролем (карбоплатин, паклитаксел, бевацизумаб) различий общей и безпрогрессивной выживаемости не было.
• При 4 препаратах наиболее частые побочные эффекты (минимум у % 20) — утомляемость, алопеция, тошнота, диарея, запор, снижение аппетита, артралгия, гипертензия и нейропатия. Из-за побочных эффектов %15 не смогли продолжать атезолизумаб. Самой частой причиной отмены был пневмонит (% 1.8).

Рекомендуемая для атезолизумаба доза, каждые 3 недели внутривенно в течение 60 минут составляет 1200 mg.