حصل أتيزوليزوماب المناعي على موافقة FDA لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة

في 6 ديسمبر 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لعلاج سرطان الرئة غير الحرشفي وغير صغير الخلايا في المرحلة 4، على أتيزوليزوماب (Tecentriq)، من العلاج المناعي، بالاشتراك مع بيفاسيزوماب وباكليتاكسيل وكاربوبلاتين.

استندت الموافقة إلى دراسة مفتوحة عشوائية (1: 1: 1)، لمرضى سرطان الرئة النقيلي غير الحرشفي و غير صغير الخلايا (NSq KHDAK)، وعددهم 1202، وهي IMpower150 ثلاثية الأذرع، أي تجربة سريرية . ولم يكن سبعة وثمانون بالمئة من المرضى (1045 مريضًا) حاملين لطفرات EGFR أو ALK . وصُممت الدراسة للمقارنة بين كل ذراع تحتوي أتيزوليزوماب وذراع الضبط. ووُزع المرضى عشوائيًا على 3 أذرع لتلقي:

• أتيزوليزوماب، و كاربوبلاتين وباكليتاكسيل وبيفاسيزوماب (نظام 4-أدوية)؛
• أتيزوليزوماب وكاربوبلاتين وباكليتاكسيل (نظام 3 أدوية)؛ أو
• كاربوبلاتين وباكليتاكسيل وبيفاسيزوماب (ذراع الضبط).

بيفاسيزوماب يعزز فعالية العلاج المناعي

بيفاسيزوماب (Altuzan)دواء ببنية جسم مضاد أحادي النسيلة، يُعطى وريديًا بالتسريب ويمنع تشكل أوعية جديدة بالأورام، وهو مضاد لتكوّن الأوعية .

سبق اعتماد بيفاسيزوماب مع الكيميائي لعلاج KHDAK النقيلي غير الحرشفي. وآثاره المعروفة المضادة لتكوّن الأوعية، إضافة إلى ذلك، تثبيطه عامل نمو بطانة الأوعية (VEGF) يمنحه آثارًا معدلة للمناعة. ويمكن زيادة فعالية أتيزوليزوماب بإضافة بيفاسيزوماب وعكس التثبيط المناعي بوساطة VEGF.

طرحت IMpower150 سؤالين: هل يزيد حجب VEGF فعالية المناعي، وهل يجتمع المناعي بالكيميائي بفعالية؟

أدناهيمكن رؤية تصميم IMpower150 ونتائجها:

نتائج الدراسة:

• لدى مرضى NSq KHDAK دون طفرة EGFR أو ALK، قُدر وسيط البقاء الكلي لمتلقي نظام 4-أدوية بـ 19.2 شهرًا، مقابل 14.7 شهرًا لمتلقي كاربوبلاتين وباكليتاكسيل وبيفاسيزوماب.
• خفضت إضافة أتيزوليزوماب المناعي إلى النظام الثلاثي خطر الوفاة بنسبة %22.
• قُدر وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS) لدى متلقي نظام 4-أدوية بـ 8.5 أشهر، مقابل 7 أشهر للضبط. وخفضت إضافة أتيزوليزوماب خطر التقدم بنسبة %29.
• بلغت الاستجابة الإجمالية في ذراع 4 أدوية %55، وفي الضبط %42.
• لم يُلاحظ فرق بالبقاء الكلي أو دون تقدم المرض بين ذراع 3 أدوية (أتيزوليزوماب وكاربوبلاتين وباكليتاكسيل) والضبط (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل وبيفاسيزوماب).
• لدى متلقي 4 أدوية، الأكثر شيوعًا من الآثار الجانبية (لدى % 20 على الأقل) التعب والثعلبة (تساقط الشعر) والغثيان والإسهال والإمساك ونقص الشهية وألم المفاصل وارتفاع الضغط والاعتلال العصبي. وتعذر استمرار أتيزوليزوماب لدى %15 بسببها. وأكثر ما سبب إيقافه الالتهاب الرئوي (% 1.8).

أتيزوليزوماب الموصى به من حيث الجرعة، كل 3 أسابيع بالتسريب الوريدي لمدة 60 دقيقة، بجرعة 1200 mg.