Atezolizumab-Immuntherapie erhält FDA-Zulassung zur Erstlinienbehandlung von Lungenkrebs

Am 6. Dezember 2018 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) zur Behandlung von nichtplattenepithelialem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im 4. Stadium die Atezolizumab (Tecentriq) genannte Immuntherapiein Kombination mit Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin.

Die Zulassung beruht auf einer offenen, randomisierten (1: 1: 1) Studie bei metastasiertem nichtplattenepithelialem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSq KHDAK), in der 1202 behandelte Patienten in die dreiarmige IMpower150- klinische Studie aufgenommen wurden. Siebenundachtzig Prozent der Patienten (1045 Patienten) hatten keine EGFR- oder ALK- Mutationen. Die Studie war darauf ausgelegt, jeden Atezolizumab-haltigen Arm mit dem Kontrollarm zu vergleichen. Die Patienten wurden zufällig 3 Armen mit folgenden Behandlungen zugeteilt:

• Atezolizumab, Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab (4-Medikamenten-Regime);
• Atezolizumab, Carboplatin und Paclitaxel (3-Medikamenten-Regime); oder
• Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab (Kontrollarm).

Bevacizumab verstärkt die Wirksamkeit der Immuntherapie

Bevacizumab (Altuzan)ist ein intravenös als Infusion verabreichter monoklonaler Antikörper, der die Bildung neuer Blutgefäße im Tumor verhindert und als antiangiogenes Medikament wirkt.

Bevacizumab war in Kombination mit Chemotherapie bereits zur Behandlung von metastasiertem nichtplattenepithelialem KHDAK zugelassen. Zu seinen bekannten antiangiogenen Wirkungen kommt zusätzlichdurch die Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) eine immunmodulierende (das Immunsystem regulierende) Wirkung hinzu. Die Wirksamkeit von Atezolizumab kann durch Bevacizumab gesteigert werden, indem die VEGF-vermittelte Unterdrückung des Immunsystems umgekehrt wird.

Die IMpower150-Studie stellte zwei Fragen: Verstärkt eine VEGF-Blockade die Wirksamkeit der Immuntherapie, und lässt sich die Immuntherapie wirksam mit Chemotherapie kombinieren?

Nachfolgendsind Aufbau und Ergebnisse der klinischen IMpower150-Studie zu sehen:

Ergebnisse der Studie:

• Bei Patienten mit NSq KHDAK ohne EGFR- oder ALK-Mutation betrug das geschätzte mediane Gesamtüberleben unter dem 4-Medikamenten-Regime 19.2 Monate, unter Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab 14.7 Monate.
• Die Ergänzung des Dreifachregimes um das Immuntherapeutikum Atezolizumab verringerte das Sterberisiko um %22.
• Das geschätzte mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug unter dem 4-Medikamenten-Regime 8.5 Monate und im Kontrollarm 7 Monate. Die Ergänzung um Atezolizumab senkte das Progressionsrisiko um %29.
• Die Gesamtansprechraten betrugen im 4-Medikamenten-Arm %55 und im Kontrollarm %42.
• Zwischen dem 3-Medikamenten-Arm (Atezolizumab, Carboplatin und Paclitaxel) und dem Kontrollarm (Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab) wurde kein Unterschied im Gesamtüberleben und progressionsfreien Überleben beobachtet.
• Die häufigsten bei Patienten unter 4 Medikamenten beobachteten Nebenwirkungen waren (bei mindestens % 20 der Patienten) Müdigkeit, Alopezie (Haarausfall), Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, verminderter Appetit, Arthralgie, Bluthochdruck und Neuropathie. Wegen Nebenwirkungen konnte Atezolizumab bei %15 der Patienten nicht fortgesetzt werden. Die häufigste zum Absetzen führende Nebenwirkung war Pneumonitis (% 1.8).

Die empfohlene Atezolizumab- Dosiswird alle 3 Wochen als 60-minütige intravenöse Infusion mit 1200 mg verabreicht.