تطور مهم لمرضين مختلفين في الدم: علاج وظيفي كامل بالمقص الجيني

CRISPR/Cas9 أساس علاج تجريبي قد يحقق، لدى المصابين ببيتا ثلاسيميا المعتمدين على نقل الدم والمصابين بمرض الخلايا المنجلية، سيطرة دائمة على المرض لدى جميع المرضى تقريبًا بحسب النتائج.

بعد تسريب الدواء المسمى Exagamglogene autotemcel (exa-cell)، لم يعد 95% من مرضى بيتا ثلاسيميا بحاجة إلى نقل خلايا دم حمراء، ولم يعانِ أي من مرضى الخلايا المنجلية نوبات انسداد وعائي شديدة.

مقاربة جديدة لبيتا ثلاسيميا ومرض الخلايا المنجلية

قال المؤلف الأول للدراسة، الدكتور Franco Locatelli، الرئيس السريري لقسم أمراض الدم والأورام لدى الأطفال في مستشفى Bambino Gesu للأطفال في روما بإيطاليا، وأستاذ طب الأطفال في جامعة Sapienza: “تشير هذه النتائج إلى أن exa-cell يمتلك إمكانية أن يصبح أول علاج قائم على CRISPR/Cas9 يوفر علاجًا وظيفيًا لبيتا ثلاسيميا ومرض الخلايا المنجلية الشديد.” كما أوضح.

• موضوع ذو صلة: جائزة نوبل في الكيمياء 2020 – المقص الجيني CRISPR-Cas9

عرض Locatelli أحدث التطورات في 12 يونيو خلال الاجتماع السنوي لعام 2022 للجمعية الأوروبية لأمراض الدم في فيينا.

يشترك بيتا ثلاسيميا المعتمد على نقل الدم ومرض الخلايا المنجلية في وجود طفرة واضحة في الجين الذي يرمز للوحدة الفرعية بيتا من الهيموغلوبين. وتقلل هذه الطفرة إنتاج سلسلة بيتا أو تلغيه، أو تؤدي إلى بلمرة غير طبيعية للهيموغلوبين عند نزع الأكسجين.

Luspatercept وcrizanlizumab من العلاجات التي اعتُمدت مؤخرًا، وقد تحسن أعراض المرض لكنها لا تشفيه. زرع نخاع العظم الخيفي، يمثل خيارًا شافيًا، لكن توافر المتبرعين المتوافقين محدود.

يتناول علاج Exa-cell بيتا ثلاسيميا ومرض الخلايا المنجلية من زاوية أخرى: فهو يستهدف آليات زيادة إنتاج الهيموغلوبين الجنيني، المرتبطة بتحسن كلا المرضين. وبصورة أدق، يستخدم CRISPR/Cas9 لتعديل تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد في موضع BCL11A بالخلايا الجذعية والسلفية المكونة للدم الذاتية، مما قد يزيد تعبير الهيموغلوبين الجنيني ويقلل شدة المرض.

أظهرت بيانات سابقة من تجربتي CLIMB THAL-11 وCLIMB SCD-121 أن جرعة واحدة من exa-cell، ذي الرمز CTX001، قد ترفع الهيموغلوبين الجنيني والكلي بما يكفي للاستغناء عن نقل خلايا الدم الحمراء وإزالة نوبات الانسداد الوعائي. وأبلغ البحث الحالي عن الفعالية والأمان استنادًا إلى بيانات أول 75 مريضًا في هاتين التجربتين المهمتين المستمرتين.

تلقى 44 مصابًا ببيتا ثلاسيميا و31 مصابًا بمرض الخلايا المنجلية تسريبًا واحدًا من exa-cell. وبعد هذا العلاج بـCRISPR/Cas9، خضع المرضى لاجتثاث النخاع بالبوسلفان (خفض عدد خلايا الدفاع).

وبوجه عام، فإن مرضى بيتا ثلاسيميا، بنسبة 95% (42 من أصل 44)، لم يعودوا بحاجة إلى نقل خلايا الدم الحمراء على مدى السنوات اللاحقة. كما انخفضت حاجة المريضين الآخرين بنسبة تصل إلى 89%.

أما المصابون بمرض الخلايا المنجلية، فلم يعانِ أي من المرضى الـ31 نوبة انسداد وعائي شديدة.

لوحظ في مجموعتي المرض ارتفاع ذو أهمية سريرية في مستويات الهيموغلوبين الجنيني والكلي، واستمر هذا الارتفاع طوال المتابعة.

هل للعلاج آثار جانبية؟

اتسقت الآثار الجانبية مع ما يُلاحظ في اجتثاث النخاع بالبوسلفان وزرع الخلايا الجذعية الذاتي. وظهرت لدى مريضين ببيتا ثلاسيميا آثار جانبية خطيرة اعتُقد أنها مرتبطة بـexa-cell. 

لكن هذه الآثار الخطيرة زالت تمامًا، وحقق المرضى تعشيش العدلات في اليوم 56. وحقق جميع المرضى الآخرين تعشيش العدلات في اليوم 43. من تسريب exa-cell.

لم يُبلغ عن أي وفاة أو انقطاع أو سرطان ثانٍ.

تشير النتائج إلى خيار علاجي جديد فعال وربما أكثر أمانًا مقارنةً بزرع نخاع العظم التقليدي.