Progres important în două boli de sânge: tratament funcțional complet prin foarfeca genetică

CRISPR/Cas9 stă la baza unui tratament experimental care ar putea asigura, pentru persoanele cu beta-talasemie dependentă de transfuzii și cu boală falciformă, control durabil al bolii la aproape toți pacienții.

După perfuzia medicamentului numit Exagamglogene autotemcel (exa-cell), 95% dintre pacienții cu beta-talasemie nu au mai avut nevoie de transfuzii de globule roșii, iar niciun pacient cu boală falciformă nu a mai avut crize vaso-ocluzive severe.

O nouă abordare pentru beta-talasemie și boala falciformă

Dr. Franco Locatelli, primul autor al studiului, șef clinic al Departamentului de Hematologie și Oncologie Pediatrică de la Spitalul de Copii Bambino Gesu din Roma, Italia, și profesor de pediatrie la Universitatea Sapienza, a declarat: „Aceste rezultate arată că exa-cell are potențialul de a deveni primul tratament bazat pe CRISPR/Cas9 care oferă un tratament funcțional pentru beta-talasemie și boala falciformă severă.”.

• Subiect conex: Premiul Nobel pentru Chimie 2020 – foarfeca genetică CRISPR-Cas9

Locatelli a prezentat cele mai recente rezultate la 12 iunie, la reuniunea anuală din 2022 a Asociației Europene de Hematologie, desfășurată la Viena.

Beta-talasemia dependentă de transfuzii de sânge și boala falciformă au în comun o mutație importantă în gena care codifică subunitatea beta a hemoglobinei. Această mutație reduce sau elimină producerea lanțului beta al hemoglobinei ori determină polimerizarea anormală a hemoglobinei la deoxigenare.

Luspatercept și crizanlizumab, tratamente aprobate recent, pot ameliora simptomele bolii, dar nu sunt curative. Transplantul alogen de măduvă osoasă reprezintă o opțiune curativă, dar donatorii compatibili sunt limitați.

Exa-cell abordează beta-talasemia și boala falciformă din alt unghi: țintește mecanismele care cresc producerea hemoglobinei fetale, asociată cu ameliorarea ambelor boli. Mai precis, tratamentul folosește CRISPR/Cas9 pentru a edita polimorfisme cu un singur nucleotid la locusul BCL11A în celulele stem și progenitoare hematopoietice autologe, ceea ce poate crește expresia hemoglobinei fetale și reduce severitatea bolii.

Datele anterioare din studiile CLIMB THAL-11 și CLIMB SCD-121 au arătat că o singură doză de exa-cell, cu numele de cod CTX001, poate crește suficient hemoglobina fetală și hemoglobina totală pentru a elimina transfuziile de globule roșii și crizele vaso-ocluzive. Cercetarea actuală a raportat eficacitatea și siguranța pe baza datelor primilor 75 de pacienți din aceste studii importante aflate în desfășurare.

44 de persoane cu beta-talasemie și 31 cu boală falciformă au primit o singură perfuzie cu exa-cell. După acest tratament CRISPR/Cas9, pacienților li s-a efectuat mieloablație cu busulfan, adică reducerea numărului celulelor de apărare.

Per ansamblu, dintre pacienții cu beta-talasemie, 95% (42 din 44) nu au mai avut nevoie de transfuzii de globule roșii în anii care au urmat. Și la ceilalți doi pacienți, necesarul a fost redus cu până la 89%.

Dintre persoanele cu boală falciformă, niciunul dintre cei 31 de pacienți nu a avut o criză vaso-ocluzivă severă.

În ambele grupuri de boli au fost observate creșteri semnificative clinic ale hemoglobinei fetale și ale hemoglobinei totale, menținute pe durata urmăririi.

Are tratamentul reacții adverse?

Reacțiile adverse au fost în concordanță cu cele observate la mieloablația cu busulfan și la transplantul autolog de celule stem. Doi pacienți cu beta-talasemie au avut reacții adverse grave considerate asociate cu exa-cell. 

Totuși, aceste reacții adverse grave s-au rezolvat complet, iar pacienții au ajuns la grefarea neutrofilelor în ziua 56. Toți ceilalți pacienți au ajuns la grefarea neutrofilelor în ziua 43 după perfuzia cu exa-cell.

Nu au fost raportate decese, întreruperi sau cancere secundare.

Aceste constatări indică o nouă opțiune de tratament eficientă și potențial mai sigură decât transplantul convențional de măduvă osoasă.