للمرة الأولى حصل دواء على موافقة FDA لعلاج فقر الدم المنجلي!

في 15 نوفمبر 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA), فقر الدم المنجلي لدى البالغين والأطفال المصابين به بعمر 16 عامًا فأكثر، على دواء لتقليل أزمات انسداد الأوعية الدموية وتواترها، وهو crizanlizumab-tmca (Adakveo) ذو بنية جسم مضاد أحادي النسيلة.

لمدة 52 أسبوعًا، في تجربة عشوائية متعددة المراكز مع الدواء الوهمي للضبط، ومزدوجة التعمية، وهي تجربة سريرية تسمى SUSTAIN، قُيمت الفعالية لدى 198 مريضًا بمرض الخلايا المنجلية. وخلال 30 دقيقة بالتسريب الوريدي، وُزع المرضى لتلقي crizanlizumab-tmca بجرعة 5 mg/kg (عددهم 67)، أو crizanlizumab-tmca بجرعة 2.5 mg/kg (عددهم 66)، أو الوهمي (عددهم 65)، على 3 أذرع عشوائية. وأُعطي العلاج في الأسبوع 0 و2 ثم كل 4 أسابيع. وصُنفت العشوائية بحسب استخدام هيدروكسي يوريا سابقًا (نعم أو لا) وعدد أزمات انسداد الأوعية في آخر 12 شهرًا.

كانت نتيجة الفعالية الأولية التي أرادت الدراسة قياسها وسيط المعدل السنوي لأزمات انسداد الأوعية الحادة (VOK) التي تستدعي مراجعة المستشفى.

لدى متلقي crizanlizumab-tmca بجرعة 5 mg/kg، كان وسيط المعدل السنوي لـ VOK أقل من الوهمي (1.63 مقابل 2.98). ولوحظ خفض تواتر VOK بصرف النظر عن النمط الجيني للمرض و/أو استخدام هيدروكسي يوريا. وأُبلغ لدى متلقي Crizanlizumab-tmca بجرعة 5 mg/kg أن %36 لم يعانوا VOK، مقابل %17 في ذراع الوهمي. وكان وسيط المدة من بدء الدراسة حتى أول أزمة فقر دم، لدى crizanlizumab-tmca بجرعة 5mg/kg والوهمي على التوالي، 4.1 مقابل 1.4 شهر.

لدى متلقي Crizanlizumab-tmca، كانت الأكثر شيوعًا (>% 10) من الآثار الجانبية الغثيان، و ألم المفاصل، وألم الظهر والحمى.

الموصى بها، وهي الجرعة، في الأسبوع 0 و2 ثم كل 4 أسابيع، تُعطى بالتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة بجرعة 5 mg/kg.

ما فقر الدم المنجلي؟

فقر الدم المنجلي مرض يتميز بانحلال الدم (تفكك خلايا الدم) وانسداد الأوعية، وهو أكثر أمراض الكريات الحمراء الوراثية شيوعًا. ويؤدي تمنجل الكريات إلى انسداد الشعيرات، وانخفاض تدفق الدم للنسيج، ثم الاحتشاء وانحلال الدم المزمن و الالتهاب المزمن واختلال الأعضاء. وتزداد الأعراض الحادة والمزمنة مع العمر، وتسبب هذه المضاعفات وفاة مبكرة. ويتطلب تدبير OHA نهجًا مفصلًا متعدد التخصصات لدى الأطفال والبالغين. ولمنع أزمات الانسداد المتكررة، حتى crizanlizumab-tmca'، كان هيدروكسي يوريا الخيار العلاجي الوحيد. وقد ثبتت فعالية نقل الدم المزمن في منع خطر السكتة الأولية والثانوية ومتلازمة الصدر الحادة المتكررة. وتُعد العدوى أهم أسباب الوفاة لدى الأطفال، وتكون الوقاية بالبنسلين وبرامج التطعيم المناسبة، خصوصًا ضد البكتيريا ذات المحفظة، حيوية. زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم هي العلاج الشافي الوحيد المعروف، وتبلغ نسبة نجاحها لدى الأطفال المختارين مرتفعي الخطورة %85-90.

ما آلية عمل Crizanlizumab-tmca؟

Crizanlizumab جسم مضاد أحادي النسيلة طورته Novartis يستهدف الجزيء السطحي الخلوي المسمى P-selectin. ويوجد P-selectin بكثرة في الصفيحات والخلايا الظهارية في الطبقة البطانية المبطنة لداخل الأوعية. وبالارتباط بـ P-selectin، يمنع Crizanlizumab التصاق خلايا الدم والكريات المنجلية بالخلايا البطانية.

فيديو: آلية عمل Crizanlizumab-tmca ودراسة SUSTAIN