Pentru prima dată, un medicament pentru anemia falciformă a primit aprobarea FDA!

La 15 noiembrie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat crizanlizumab-tmca (Adakveo), medicament de tip anticorp monoclonal, pentru reducerea frecvenței crizelor vasoocluzive (care blochează vasele) la adulți și copii de 16 ani sau peste cu anemie falciformă .

În SUSTAIN, un studiu de 52 de săptămâni, randomizat, multicentric, controlat cu placebo și dublu-orb, de tip studiu clinic, eficacitatea a fost evaluată la 198 de pacienți cu boală falciformă. Au fost randomizați (repartizați aleatoriu) în 3 brațe: crizanlizumab-tmca 5 mg/kg (67 de pacienți), crizanlizumab-tmca 2.5 mg/kg (66 de pacienți) sau placebo (65 de pacienți), administrate intravenos în 30 de minute. Administrările au fost în săptămânile 0., 2. și apoi la fiecare 4 săptămâni. Randomizarea a fost stratificată după utilizarea anterioară a hidroxiureei (da sau nu) și numărul crizelor vasoocluzive din ultimele 12 luni.

Rezultatul principal de eficacitate urmărit era rata anuală mediană a crizelor vasoocluzive acute (CVO) care determinau prezentarea pacientului la spital.

La pacienții cu crizanlizumab-tmca 5 mg/kg, rata anuală mediană CVO era mai mică decât cu placebo (1.63 față de 2.98). Frecvența CVO s-a redus indiferent de genotipul bolii și/sau utilizarea hidroxiureei. 36% dintre pacienții cu crizanlizumab-tmca 5 mg/kg și 17% dintre cei cu placebo nu au avut CVO. Timpul median de la începutul studiului până la prima criză de anemie era de 4.1 față de 1.4 luni în brațele crizanlizumab-tmca 5mg/kg și, respectiv, placebo.

Cele mai frecvente (>10%) reacții adverse la crizanlizumab-tmca au fost greața, artralgia, durerea de spate și pirexia (febra).

Recomandarea de doză este 5 mg/kg intravenos timp de 30 de minute, în săptămânile 0., 2., apoi la fiecare 4 săptămâni.

Ce este anemia falciformă?

Anemia falciformă este caracterizată prin hemoliză (distrugerea celulelor sanguine) și vasoocluzie și este cea mai frecventă boală ereditară a eritrocitelor (globulelor roșii). Falciformizarea eritrocitelor blochează capilarele și reduce fluxul sanguin spre țesuturi, ducând la infarct, hemoliză cronică, inflamație cronică și disfuncție de organ. Manifestările acute și cronice cresc cu vârsta, iar complicațiile provoacă deces prematur. Gestionarea bolii cere o abordare detaliată, multidisciplinară la copii și adulți. Pentru prevenirea crizelor vasoocluzive recurente, înainte de crizanlizumab-tmca, hidroxiureea era singura opțiune terapeutică. Transfuziile cronice au demonstrat eficacitate pentru prevenirea riscului primar și secundar de AVC și a sindromului toracic acut recurent. Infecțiile sunt principala cauză de deces pediatric, iar profilaxia cu penicilină și vaccinarea adecvată, mai ales împotriva bacteriilor încapsulate, sunt vitale. Transplantul de celule stem hematopoietice este singurul tratament curativ cunoscut și are succes în 85-90% la pacienți pediatrici selectați cu risc ridicat.

Care este mecanismul de acțiune al crizanlizumab-tmca?

Crizanlizumab este un anticorp monoclonal dezvoltat de Novartis, care țintește molecula de suprafață celulară P-selectină. Aceasta se găsește abundent în trombocite și în celulele epiteliale ale stratului endotelial ce căptușește vasele. Prin legarea P-selectinei, crizanlizumab împiedică aderarea celulelor sanguine și eritrocitelor falciforme la celulele endoteliale.

Video: Mecanismul de acțiune al crizanlizumab-tmca și studiul SUSTAIN