Erstmals erhielt ein Medikament zur Behandlung der Sichelzellanämie eine FDA-Zulassung!

Am 15. November 2019 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA), bei Sichelzellanämie bei Erwachsenen und Kindern ab 16 Jahren vasookklusive (gefäßverschließende) Krisen das Medikament crizanlizumab-tmca (Adakveo), einen monoklonalen Antikörper, zur Verringerung ihrer Häufigkeit zugelassen.

In einer 52-wöchigen, randomisierten, multizentrischen, placebo kontrollierten, doppelblinden klinischen Studie namens SUSTAIN wurde die Wirksamkeit bei 198 Patienten mit Sichelzellkrankheit untersucht. Die Patienten wurden für die intravenöse (in eine Vene erfolgende) Verabreichung über 30 Minuten von crizanlizumab-tmca 5 mg/kg (67 Patienten), crizanlizumab-tmca 2.5 mg/kg (66 Patienten) oder Placebo (65 Patienten) auf 3 Gruppen randomisiert (nach dem Zufallsprinzip zugeteilt). Die Verabreichung erfolgte in Woche 0., 2. und anschließend alle 4 Wochen. Die Randomisierung wurde nach vorheriger Hydroxyurea-Anwendung (vorhanden oder nicht vorhanden) und der Anzahl vasookklusiver Krisen in den vorherigen 12 Monaten stratifiziert.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie war die mediane jährliche Rate akuter vasookklusiver Krisen (VOK), die einen Krankenhausbesuch des Patienten erforderlich machten.

Bei Patienten, die 5 mg/kg crizanlizumab-tmca erhielten, war die mediane jährliche VOK-Rate niedriger als bei Patienten unter Placebo (1.63 gegenüber 2.98). Unabhängig vom Genotyp der Sichelzellkrankheit und/oder der Anwendung von Hydroxyurea wurde bei den Patienten eine Verringerung der VOK-Häufigkeit beobachtet. Von den mit crizanlizumab-tmca 5 mg/kg behandelten Patienten erlebten laut Bericht %36 und von den Patienten im Placeboarm %17 keine VOK. Die mediane Zeit vom Studienbeginn bis zur ersten Anämiekrise betrug im Arm mit crizanlizumab-tmca 5mg/kg und im Placeboarm 4.1 beziehungsweise 1.4 Monate.

Die häufigsten (>% 10) bei Patienten unter Crizanlizumab-tmca beobachteten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Arthralgie, Rückenschmerzen und Pyrexie (Fieber).

Die empfohlene Dosis, beträgt in Woche 0., 2. und anschließend alle 4 Wochen über einen Zeitraum von 30 Minuten intravenös 5 mg/kg.

Was ist Sichelzellanämie?

Die Sichelzellanämie ist durch Hämolyse (Zerfall von Blutzellen) und Vasookklusion gekennzeichnet und stellt die häufigste erbliche Erkrankung der Erythrozyten (roten Blutkörperchen)dar. Die Sichelbildung der Erythrozyten führt zu Verschlüssen auf Kapillarebene und damit zu einer verminderten Durchblutung des Gewebes, was wiederum Infarkte, chronische Hämolyse, chronische Entzündung und Organfunktionsstörungen verursacht. Akute und chronische Symptome nehmen mit dem Alter zu, und diese Komplikationen führen zu vorzeitigem Tod. Das Behandlungsmanagement der Sichelzellanämie erfordert sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten einen umfassenden und multidisziplinären Ansatz. Zur Vorbeugung wiederkehrender vasookklusiver Krisen war vor crizanlizumab-tmca'Hydroxyurea die einzige verwendete Behandlungsoption. Die Wirksamkeit chronischer Bluttransfusionen zur Vorbeugung des primären und sekundären Schlaganfallrisikos sowie wiederkehrender akuter Thoraxsyndrome wurde nachgewiesen. Bei pädiatrischen Patienten sind Infektionen die wichtigste Todesursache; eine Penicillinprophylaxe und geeignete Impfprotokolle, insbesondere gegen bekapselte Bakterien, sind lebenswichtig. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige bekannte kurative Behandlung und hat bei ausgewählten pädiatrischen Hochrisikopatienten eine Erfolgsrate von %85-90.

Wie ist der Wirkmechanismus von Crizanlizumab-tmca?

Crizanlizumab ist ein von Novartis entwickelter monoklonaler Antikörper, der gegen das Zelloberflächenmolekül P-Selektin gerichtet ist. P-Selektin kommt reichlich auf Thrombozyten und in den Epithelzellen der Endothelschicht vor, welche die Innenwand der Gefäße auskleidet. Durch Bindung an P-Selektin verhindert Crizanlizumab die Anheftung von Blutzellen und sichelförmigen Erythrozyten an Endothelzellen.

Video: Wirkmechanismus von Crizanlizumab-tmca und die SUSTAIN-Studie